Аколбифен в профилактике рака у женщин в пременопаузе с высоким риском рака молочной железы

Критерии включения:

• Риск галлюцинации >= 1,7% и/или относительный риск >= в 3 раза выше, чем для 5-летней возрастной группы
• Пременопауза
• Более 6 месяцев после начала или прекращения приема оральных контрацептивов
• При повышенном риске рака молочной железы, на что указывает >= 1 из следующих факторов риска:
• Мутация BRCA1/2, охарактеризованная как вредная или с неопределенным значением
• Предшествующая атипичная гиперплазия протоков, протоковая карцинома in situ или дольковая карцинома in situ
• Предшествующая случайная периареолярная тонкоигольная аспирация (RPFNA), показывающая атипичную гиперплазию

• Семейный анамнез соответствует наследственному раку молочной железы, на что указывает 1 из следующих критериев:

  • >= 4 родственника с раком молочной железы
  • >= 2 родственникам с диагнозом рак молочной железы в возрасте ≤ 50 лет
  • Рак молочной железы и яичников диагностировали у одной родственницы
• Отсутствие подозрения на рак молочной железы на исходной маммограмме, выполненной между 1-10 днями менструального цикла в течение 3 месяцев до базового скрининга RPFNA
• Проявляется гиперплазия с атипией или без нее (оценка Масуда >= 14) с >= 500 клеток И Ki-67-позитивность >= 2% при проведении RPFNA в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Расчетная визуальная маммографическая категория плотности груди >= 5% на маммограмме, выполненной в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Имеет регулярные менструальные циклы (от 21 до 35 дней), за исключением случаев использования оральных контрацептивов пролонгированного режима или противозачаточных устройств (например, Мирена ВМС). Показатели метаболического профиля и анализа крови в пределах нормы.
• Абсолютное количество гранулоцитов > 1000/мм^3
• Тромбоциты > 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Билирубин < 2,0 мг/дл
• АСТ <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Альбумин > 3,0 г/дл
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Щелочная фосфатаза < 2 раз выше ВГН
• Разрешается одновременный прием гормональных контрацептивов при условии, что пациент остается на том же гормональном режиме за 3 месяца до исходной аспирации до завершения исследуемого лечения.
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Готовы принимать рекомендуемую дозу кальция и витамина D для здоровья костей в пременопаузе (1200 мг кальция и 800 МЕ витамина D в день)
• Отрицательный тест на беременность до получения исследуемого агента

Критерий исключения

• беременная или кормящая
• уход за больными в течение последних 6 месяцев
• Известный остеопороз или тяжелая остеопения (Т-балл -2 или хуже по DEXA)
• Симптоматический эндометриоз в анамнезе с тазовой болью, плохо контролируемыми мигренями или приливами
• В анамнезе тромбоз глубоких вен
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Другое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента плохим кандидатом на RPFNA.
• Менее 1 года после предшествующего применения ингибиторов ароматазы (например, анастрозола, экземестана или летрозола) или селективных модуляторов рецепторов эстрогена (например, тамоксифена цитрата, ралоксифена или арзоксифена гидрохлорида)
• Другие одновременные химиопрофилактические средства
• Параллельные антикоагулянты
• Другие параллельные исследовательские агенты
• Двусторонние грудные имплантаты