Acolbifen zur Krebsprävention bei prämenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko

Einschlusskriterien:

• Gail-Risiko >= 1,7 % und/oder relatives Risiko >= 3-mal so hoch wie für die 5-Jahres-Altersgruppe
• Prämenopausal
• Mehr als 6 Monate seit Beginn oder Absetzen oraler Kontrazeptiva
• Bei erhöhtem Brustkrebsrisiko, angezeigt durch >= 1 der folgenden Risikofaktoren:
• BRCA1/2-Mutation, die als schädlich oder von ungewisser Bedeutung gekennzeichnet ist
• Frühere atypische duktale Hyperplasie, duktales Karzinom in situ oder lobuläres Karzinom in situ
• Vorherige zufällige periareoläre Feinnadelaspiration (RPFNA) mit atypischer Hyperplasie

• Familienanamnese im Einklang mit erblich bedingtem Brustkrebs, wie durch eines der folgenden Kriterien angezeigt:

  • >= 4 Verwandte mit Brustkrebs
  • >= 2 Verwandte, bei denen im Alter von ≤ 50 Jahren Brustkrebs diagnostiziert wurde
  • Brust- und Eierstockkrebs bei demselben Verwandten diagnostiziert
• Kein Verdacht auf Brustkrebs bei der Basis-Mammographie, die zwischen dem 1. und 10. Tag des Menstruationszyklus innerhalb von 3 Monaten vor dem Basis-RPFNA-Screening durchgeführt wurde
• Zeigt Hyperplasie mit oder ohne Atypie (Masood-Score >= 14) mit >= 500 Zellen UND Ki-67-Positivität >= 2 % durch RPFNA, durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
• Geschätzte Kategorie der visuellen mammographischen Brustdichte >= 5 % bei einer Mammographie, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurde
• Hat regelmäßige Menstruationszyklen (zwischen 21 und 35 Tagen), es sei denn, es werden orale Kontrazeptiva zur Langzeitbehandlung oder ein Verhütungsmittel (z. B. Mirena IUP) angewendet. Die Werte für Stoffwechselprofil und Blutbild liegen im Normbereich
• Absolute Granulozytenzahl > 1.000/mm^3
• Blutplättchen > 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Bilirubin < 2,0 mg/dl
• AST < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Albumin > 3,0 g/dl
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Alkalische Phosphatase < 2-fache ULN
• Die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva ist zulässig, sofern der Patient von 3 Monaten vor der Aspiration bis zum Abschluss der Studienbehandlung das gleiche Hormonschema einhält
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Bereit, die empfohlene Dosis an Kalzium und Vitamin D für die prämenopausale Knochengesundheit einzunehmen (1.200 mg Kalzium und 800 IE Vitamin D täglich)
• Negativer Schwangerschaftstest vor Erhalt des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien

• schwanger oder stillend
• Krankenpflege innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte Osteoporose oder schwere Osteopenie (T-Score -2 oder schlechter nach DEXA)
• Vorgeschichte einer symptomatischen Endometriose mit Unterleibsschmerzen, schlecht kontrollierter Migräne oder Hitzewallungen
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• Anderer Zustand oder Begleiterkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers zu einem schlechten Kandidaten für RPFNA machen würden
• Weniger als 1 Jahr seit der vorherigen Anwendung von Aromatasehemmern (z. B. Anastrozol, Exemestan oder Letrozol) oder selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (z. B. Tamoxifencitrat, Raloxifen oder Arzoxifenhydrochlorid)
• Andere gleichzeitige chemopräventive Wirkstoffe
• Gleichzeitige Antikoagulanzien
• Andere gleichzeitig tätige Ermittlungsbeamte
• Bilaterale Brustimplantate