Akolbifen w zapobieganiu rakowi u kobiet przed menopauzą z wysokim ryzykiem raka piersi
Faza II badania akolbifenu u kobiet przed menopauzą z wysokim ryzykiem raka piersi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie wpływu sześciomiesięcznego przyjmowania akolbifenu w dawce 20 mg/dobę na Ki-67 u kobiet przed menopauzą wysokiego ryzyka z wyjściowym rozrostem +/- atypią i dodatnim wynikiem Ki-67 >= 2%.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wpływu sześciomiesięcznego przyjmowania akolbifenu w dawce 20 mg/dobę na mammograficzną gęstość piersi u kobiet przed menopauzą z grupy wysokiego ryzyka.
II. Określenie wpływu sześciomiesięcznego przyjmowania akolbifenu w dawce 20 mg/dobę na poziomy estradiolu dostępnego biologicznie w fazie folikularnej, progesteronu w fazie lutealnej, testosteronu i IGF-1/IGFBP-3 na czczo.
III. Określenie wpływu sześciomiesięcznego przyjmowania akolbifenu w dawce 20 mg/dobę na cytomorfologię komórek nabłonka i markery molekularne, takie jak ER, PgR i pS2.
IV. Określenie wpływu sześciomiesięcznego przyjmowania akolbifenu na markery ryzyka sercowo-naczyniowego (białko C-reaktywne, funkcjonalna antytrombina III i profil lipidowy na czczo) oraz markery obrotu kostnego związane z przyrostem lub utratą gęstości mineralnej kości (sieciowanie osteokalcyny w surowicy i N-telopeptyd) .
V. Ocena jakiegokolwiek wzrostu zgłaszanych uderzeń gorąca, nieregularności cyklu miesiączkowego, bólu miednicy, dolegliwości mięśniowo-szkieletowych i zmęczenia od wartości wyjściowych.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek akolbifenu raz dziennie przez 6 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są ocenie objawów (uderzenia gorąca, zaburzenia miesiączkowania, ból miednicy, ból mięśni i stawów oraz zmęczenie) na początku badania, 6-8 tygodni, co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie po 2 tygodniach od zakończenia leczenia w ramach badania.
Pacjentki poddawane są losowej aspiracji cienkoigłowej okolicy okołootoczkowej między 1 a 10 dniem cyklu miesiączkowego na początku badania i po 6 miesiącach. Pacjentki poddawane są również pobieraniu próbek krwi między dniami 1-10 i dniami 20-24 cyklu miesiączkowego na początku badania i po 6 miesiącach. Próbki pobrane między 1-10 dniem cyklu miesiączkowego są analizowane pod kątem ekspresji Ki-67, cytomorfologii, markerów molekularnych (receptor estrogenowy, receptor progesteronowy i ekspresja pS2) oraz poziomów biodostępnego estradiolu. Próbki pobrane między 20 a 24 dniem cyklu miesiączkowego są analizowane pod kątem progesteronu, testosteronu, IGF-1, IGFBP-3, profilu lipidowego, markerów obrotu kostnego (sieciowania osteokalcyny i N-telopeptydu), białka C-reaktywnego i funkcjonalnej antytrombiny III .
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ryzyko Gail >= 1,7% i/lub ryzyko względne >= 3 razy większe niż dla 5-letniej grupy wiekowej
- przed menopauzą
- Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia lub odstawienia doustnych środków antykoncepcyjnych
- Ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, na co wskazuje >= 1 z następujących czynników ryzyka:
- Mutacja BRCA1/2 scharakteryzowana jako szkodliwa lub o niepewnym znaczeniu
- Wcześniejszy atypowy rozrost przewodowy, rak przewodowy in situ lub rak zrazikowy in situ
- Wcześniejsza losowa aspiracja cienkoigłowa okołootoczkowa (RPFNA) wykazująca atypowy rozrost
Wywiad rodzinny zgodny z dziedzicznym rakiem piersi, na co wskazuje 1 z następujących kryteriów:
- >= 4 krewnych z rakiem piersi
- >= 2 krewnych, u których zdiagnozowano raka piersi w wieku ≤ 50 lat
- Rak piersi i jajnika zdiagnozowany u tego samego krewnego
- Brak podejrzenia raka piersi w wyjściowym badaniu mammograficznym wykonanym między 1. a 10. dniem cyklu miesiączkowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem wyjściowym RPFNA
- Wykazuje hiperplazję z atypią lub bez (wynik Masooda >= 14) z >= 500 komórkami ORAZ dodatni wynik Ki-67 >= 2% według RPFNA przeprowadzonego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku
- Szacowana wizualna kategoria gęstości piersi w mammografii >= 5% na mammografii wykonanej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Ma regularne cykle miesiączkowe (od 21 do 35 dni), chyba że stosuje przedłużone doustne środki antykoncepcyjne lub wkładkę antykoncepcyjną (np. wkładkę domaciczną Mirena). Wartości profilu metabolicznego i morfologii krwi mieszczą się w granicach normy.
- Bezwzględna liczba granulocytów > 1000/mm^3
- Płytki > 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 10 g/dl
- Bilirubina < 2,0 mg/dl
- AspAT < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Albumina > 3,0 g/dl
- Kreatynina < 1,5 mg/dl
- Fosfataza alkaliczna < 2 razy GGN
- Równoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest dozwolone pod warunkiem, że pacjentka pozostaje na tym samym schemacie hormonalnym od 3 miesięcy poprzedzających początkową aspirację do zakończenia badanego leczenia
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Gotowość do przyjmowania zalecanej dawki wapnia i witaminy D dla zdrowia kości przed menopauzą (1200 mg wapnia i 800 j.m. witaminy D dziennie)
- Ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem badanego środka
Kryteria wyłączenia
- ciężarna lub karmiąca
- pielęgniarstwo w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znana osteoporoza lub ciężka osteopenia (T-score -2 lub gorzej według DEXA)
- Historia objawowej endometriozy z bólem miednicy, źle kontrolowanymi migrenami lub uderzeniami gorąca
- Historia zakrzepicy żył głębokich
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego czynnika
- Inny stan lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza czyni pacjenta złym kandydatem do RPFNA
- Mniej niż 1 rok od wcześniejszego stosowania inhibitorów aromatazy (np. anastrozolu, eksemestanu lub letrozolu) lub selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (np. cytrynian tamoksyfenu, raloksyfen lub chlorowodorek arzoksyfenu)
- Inne stosowane jednocześnie środki chemoprewencyjne
- Jednoczesne antykoagulanty
- Inni współbieżni agenci śledczy
- Dwustronne implanty piersi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zapobieganie (chlorowodorek akolbifenu)
Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek akolbifenu raz dziennie przez 6 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana odsetka komórek nabłonka piersi wykazujących ekspresję Ki-67, od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana proliferacji mierzona immunocytochemiczną ekspresją Ki-67 w komórkach nabłonka sutka uzyskana przez losową aspirację cienkoigłową okołootoczkową na początku badania i po 6 miesiącach.
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości mammograficznej piersi
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana gęstości mammograficznej od wartości wyjściowej do 6 miesięcy. Procentowa gęstość piersi jest szacowana za pomocą wspomaganego komputerowo programu Cumulus w celu zdefiniowania obszaru o większej gęstości niż pozostała część piersi.
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia estradiolu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana stężenia estradiolu w surowicy od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia biodostępnego estradiolu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana stężenia biodostępnego estradiolu w surowicy (skorygowana o stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe) od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia testosteronu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana stężenia testosteronu w surowicy od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Zgłoszenia uderzeń gorąca oceniane przez Loprinzi Hot Flash Scoring System
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2 tygodni po leczeniu
|
Problemy z uderzeniami gorąca oceniano na podstawie średniej liczby na dzień i intensywności.
|
Wartość wyjściowa do 2 tygodni po leczeniu
|
|
Zgłoszenia dolegliwości mięśniowych/stawowych ocenianych za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza HAQ II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2 tygodni po leczeniu
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia II (HAQ-II) mierzy zakłócenia w codziennych czynnościach spowodowane bólami stawów i stawów.
Zakres 0 - 4. Wyższy wynik wskazuje na większe (tj. „gorsze”) zakłócenia.
|
Wartość wyjściowa do 2 tygodni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carol Fabian, University of Kansas Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-01116
- N01CN35153 (Grant/umowa NIH USA)
- 10588 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry Number)
- NCT00855751 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials.gov (obselete))
- UW105-6-01 (Inny identyfikator: University of Wisconsin)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .