Acolbifene bij het voorkomen van kanker bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker

Inclusiecriteria:

• Gail-risico >= 1,7% en/of relatief risico >= 3 keer dat voor leeftijdsgroep 5 jaar
• Premenopauze
• Meer dan 6 maanden sinds het starten of stoppen met orale anticonceptiva
• Een verhoogd risico op borstkanker, zoals blijkt uit >= 1 van de volgende risicofactoren:
• BRCA1/2-mutatie gekarakteriseerd als schadelijk of van onzekere significantie
• Eerdere atypische ductale hyperplasie, ductaal carcinoom in situ of lobulair carcinoom in situ
• Voorafgaande willekeurige periareolaire fijne naaldaspiratie (RPFNA) met atypische hyperplasie

• Familieanamnese consistent met erfelijke borstkanker, zoals blijkt uit 1 van de volgende criteria:

  • >= 4 familieleden met borstkanker
  • >= 2 familieleden gediagnosticeerd met borstkanker op ≤ 50-jarige leeftijd
  • Borst- en eierstokkanker gediagnosticeerd bij hetzelfde familielid
• Geen verdenking op borstkanker op baseline mammogram uitgevoerd tussen dag 1-10 van de menstruatiecyclus binnen 3 maanden voorafgaand aan screening baseline RPFNA
• Vertoont hyperplasie met of zonder atypie (Masood-score >= 14) met >= 500 cellen EN Ki-67-positiviteit >= 2% door RPFNA uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschatte visuele mammografische borstdensiteitscategorie >= 5% op mammogram uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft regelmatige menstruatiecycli (tussen 21 en 35 dagen), tenzij orale anticonceptiva met verlengd regime of een anticonceptiemiddel (bijv. Mirena-spiraaltje) worden gebruikt Waarden voor metabolisch profiel en bloedbeeld binnen normale grenzen
• Absoluut aantal granulocyten > 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 10 g/dL
• Bilirubine < 2,0 mg/dL
• ASAT < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Albumine > 3,0 g/dL
• Creatinine < 1,5 mg/dL
• Alkalische fosfatase < 2 keer ULN
• Gelijktijdige hormonale anticonceptiva zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt hetzelfde hormoonregime blijft gebruiken vanaf 3 maanden voorafgaand aan baseline aspiratie tot de voltooiing van de studiebehandeling
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Bereid om de aanbevolen dosis calcium en vitamine D in te nemen voor premenopauzale botgezondheid (1.200 mg calcium en 800 IE vitamine D per dag)
• Negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel

Uitsluitingscriteria

• zwanger of borstvoeding geven
• verpleging in de afgelopen 6 maanden
• Bekende osteoporose of ernstige osteopenie (T-score -2 of slechter volgens DEXA)
• Geschiedenis van symptomatische endometriose met bekkenpijn, slecht gecontroleerde migraine of opvliegers
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Andere aandoening of gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een slechte kandidaat voor RPFNA zou maken
• Minder dan 1 jaar sinds eerder gebruik van aromataseremmers (bijv. anastrozol, exemestaan ​​of letrozol) of selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (bijv. tamoxifencitraat, raloxifeen of arzoxifeenhydrochloride)
• Andere gelijktijdige chemopreventieve middelen
• Gelijktijdige anticoagulantia
• Andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Bilaterale borstimplantaten