TCAD vs. monoterapi för influensa A hos immunsupprimerade patienter

Inklusionskriterier:

i. Inklusionskriterier för randomiserade armar (båda behövs):

1. Ålder ≥7 år, man eller kvinna; OCH
2. Influensainfektion (dvs. övre luftvägsinfektion)

ii. Inklusionskriterier för öppen arm (minst ett kriterium krävs):

1. Ung ålder (1-6 år) med någon svårighetsgrad av influensa, bevisad eller trolig influensa A (H1N1)(H274Y); ELLER
2. Historia om astma; ELLER

3. äldre ålder (≥ 7 år), utan astma; OCH

   • måttlig till svår influensa; OCH/ELLER
   • misslyckande i monoterapiarm i randomiserad studie iii. Inklusionskriterier för alla ämnen:

1. Kunna ge informerat samtycke, eller för vem samtycke kan lämnas av målsman 2. Immunsupprimerad, enligt definitionen av något av följande:

• Nyligen genomförd hematopoetisk celltransplantation (HCT) (inom 2 år, alla konditioneringsregimer, allogena, autologa, syngena; efter 2 år kan patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver systemisk behandling inkluderas) eller solid organtransplantation
• Patienter som tar minst 2 immunsuppressiva medel
• Patienter som genomgått kombinationskemoterapi under de senaste 3 månaderna 3. En eller flera av följande:
• Närvaro av feber vid tidpunkten för screening på ≥ 38,0°C (≥ 100,0°F) oralt.
• förekomst av minst ett konstitutionellt symtom (huvudvärk, myalgi, sjukdomskänsla eller trötthet) av någon svårighetsgrad (lindrig, måttlig eller svår),
• förekomst av minst ett andningssymtom (t.ex. hosta eller ont i halsen) oavsett svårighetsgrad (lindrig, måttlig eller svår),
• andra influensaliknande symtom, där läkaren beställer ett respiratoriskt virustest inklusive influensa A eller B 4. Positivt test för influensa A (om tillgängligt) 5. Sjukdomsdebut inte mer än 5 dagar före diagnos. 6. Kvinnliga patienter i fertil ålder som kan bli befruktade (dvs. tidigare inte har genomgått kirurgisk sterilisering) måste uppfylla följande kriterier:
• Har varit sexuellt abstinent eller har använt preventivmedel (oralt preventivmedel eller andra hormonella preventivmedel inklusive vaginalringar eller transdermala plåster, intrauterin enhet (IUD), eller barriärmetoder inklusive kondomer) under de fyra veckorna före datumet för screening (3 månader före inskrivningen) för orala/hormonella preventivmedel)
• Gå med på att vara sexuellt abstinent eller använda preventivmedel (oralt preventivmedel eller andra hormonella preventivmedel inklusive vaginalringar eller transdermala plåster, intrauterin enhet (IUD) eller barriärmetoder inklusive kondomer från datumet för screening till 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet

Uteslutningskriterier (alla ämnen):

1. Illamående som förhindrar att ta orala mediciner
2. Användning av antiviral influensamedicin inom 10 dagar (om inte bytt från randomiserad till öppen TCAD). Ett undantag från detta uteslutningskriterium kan göras av platsutredare för patienter som tas in efter timmar och som får en eller två initiala doser av antiviral influensamedicin före inskrivningen.
3. Kreatininclearance (uppskattad av serumkreatinin) mindre än 30 ml/min
4. Aktuella kliniska bevis på en erkänd eller misstänkt okontrollerad infektionssjukdom utan influensa med debut före screening
5. Känd överkänslighet mot amantadin, ribavirin, oseltamivir eller zanamivir
6. Kvinnor som är gravida (positivt serum- eller uringraviditetstest), som försöker bli gravida eller som ammar
7. Psykiatrisk eller kognitiv sjukdom, eller användning av droger/alkohol för rekreation som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle påverka patientsäkerheten och/eller compliance
8. Okontrollerad anfallsstörning eller historia av anfallsaktivitet inom 12 månader före studiedeltagande
9. Alla betydande fynd i patientens sjukdomshistoria eller fysiska undersökning på dag 1 som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka patientsäkerheten eller överensstämmelse med doseringsschemat
10. Dokumenterad influensa B viral saminfektion