TCAD vs. monoterapie chřipky A u imunokompromitovaných pacientů

Kritéria pro zařazení:

i. Kritéria pro zařazení do randomizovaných ramen (obě jsou potřeba):

1. Věk ≥7 let, muž nebo žena; A
2. Chřipková infekce (tj. infekce horních cest dýchacích)

ii. Kritéria pro zařazení do otevřené větve (požadováno alespoň jedno kritérium):

1. Mladý věk (1-6 let) s jakoukoli závažností chřipky, prokázaná nebo pravděpodobná chřipka A (H1N1)(H274Y); NEBO
2. Anamnéza astmatu; NEBO

3. Vyšší věk (≥ 7 let), bez astmatu; A

   • středně těžká až těžká chřipka; A/NEBO
   • selhání v rameni randomizované studie s monoterapií iii. Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Schopný poskytnout informovaný souhlas nebo pro koho může souhlas poskytnout opatrovník 2. Imunokompromitovaný, jak je definován jedním z následujících:

• Nedávná transplantace hematopoetických buněk (HCT) (do 2 let, všechny přípravné režimy, alogenní, autologní, syngenní; po 2 letech mohou být zahrnuti pacienti s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu) nebo transplantace solidních orgánů
• Pacienti užívající alespoň 2 imunosupresiva
• Pacienti podstupující kombinovanou chemoterapii během posledních 3 měsíců 3. Jedna nebo více z následujících:
• Přítomnost horečky v době screeningu ≥ 38,0 °C (≥ 100,0 °F) perorálně.
• přítomnost alespoň jednoho konstitučního symptomu (bolest hlavy, myalgie, malátnost nebo únava) jakékoli závažnosti (mírné, střední nebo těžké),
• přítomnost alespoň jednoho respiračního symptomu (např. kašel nebo bolest v krku) jakékoli závažnosti (mírné, střední nebo těžké),
• jiné příznaky podobné chřipce, kdy lékař nařídí respirační virový test včetně chřipky A nebo B 4. Pozitivní test na chřipku A (pokud je k dispozici) 5. Nástup onemocnění ne více než 5 dní před diagnózou. 6. Pacientky ve fertilním věku schopné početí (tj. dříve neprodělali chirurgickou sterilizaci) musí splňovat následující kritéria:
• Během 4 týdnů před datem screeningu (3 měsíce před zařazením) jste sexuálně abstinovali nebo jste užívali antikoncepční prostředky (perorální antikoncepci nebo jinou hormonální antikoncepci včetně vaginálních kroužků nebo transdermálních náplastí, nitroděložní tělísko (IUD) nebo bariérové ​​metody včetně kondomů). pro perorální/hormonální antikoncepci)
• Souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat nebo budete používat antikoncepční prostředky (perorální antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce včetně vaginálních kroužků nebo transdermálních náplastí, nitroděložní tělísko (IUD) nebo bariérové ​​metody včetně kondomů) od data screeningu do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení (všechny předměty):

1. Nevolnost, která brání užívání perorálních léků
2. Použití antivirového léku proti chřipce do 10 dnů (pokud není převedeno z randomizované na otevřenou TCAD). Výjimku z tohoto vylučovacího kritéria mohou udělat zkoušející na místě pro pacienty přijaté po hodinách, kteří dostanou jednu nebo dvě úvodní dávky antivirové chřipkové medikace před zařazením.
3. Clearance kreatininu (odhadovaná podle sérového kreatininu) nižší než 30 ml/min
4. Současné klinické důkazy o rozpoznaném nebo suspektním nekontrolovaném nechřipkovém infekčním onemocnění s nástupem před screeningem
5. Známá přecitlivělost na amantadin, ribavirin, oseltamivir nebo zanamivir
6. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test v séru nebo moči), které se pokoušejí otěhotnět nebo které kojí
7. Psychiatrické nebo kognitivní onemocnění nebo rekreační užívání drog/alkoholu, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ovlivnily bezpečnost pacienta a/nebo dodržování předpisů
8. Nekontrolovaná záchvatová porucha nebo anamnéza záchvatové aktivity během 12 měsíců před účastí ve studii
9. Jakýkoli významný nález v anamnéze nebo fyzickém vyšetření pacienta v den 1, který by podle názoru zkoušejícího ovlivnil bezpečnost pacienta nebo dodržování dávkovacího schématu
10. Zdokumentovaná koinfekce virem chřipky B