TCAD vs. Monotherapie voor Influenza A bij immuungecompromitteerde patiënten

Inclusiecriteria:

i. Inclusiecriteria voor gerandomiseerde armen (beide nodig):

1. Leeftijd ≥7 jaar, man of vrouw; EN
2. Influenza-infectie (d.w.z. infectie van de bovenste luchtwegen)

ii. Inclusiecriteria voor open-labelarm (minstens één criterium vereist):

1. Jonge leeftijd (1-6 jaar) met enige ernst van influenza, bewezen of waarschijnlijke influenza A (H1N1)(H274Y); OF
2. Geschiedenis van astma; OF

3. Oudere leeftijd (≥ 7 jaar), zonder astma; EN

   • matige tot ernstige griep; EN/OF
   • falen in gerandomiseerde monotherapie-arm iii. Inclusiecriteria voor alle vakken:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, of voor wie toestemming kan worden gegeven door voogd 2. Immuungecompromitteerd, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

• Recente hematopoietische celtransplantatie (HCT) (binnen 2 jaar kunnen alle conditioneringsregimes, allogeen, autoloog, syngeen; na 2 jaar kunnen patiënten met chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische behandeling nodig hebben, worden opgenomen) of solide-orgaantransplantatie
• Patiënten die ten minste 2 immunosuppressiva gebruiken
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden combinatiechemotherapie hebben ondergaan 3. Een of meer van de volgende:
• Aanwezigheid van koorts op het moment van screening van ≥ 38,0°C (≥ 100,0°F) oraal ingenomen.
• aanwezigheid van ten minste één constitutioneel symptoom (hoofdpijn, myalgie, malaise of vermoeidheid) van welke ernst dan ook (licht, matig of ernstig),
• aanwezigheid van ten minste één luchtwegsymptomen (bijv. hoest of keelpijn) van welke ernst dan ook (licht, matig of ernstig),
• andere griepachtige symptomen, waarbij de clinicus een respiratoire virustest bestelt, inclusief influenza A of B 4. Positieve test voor influenza A (indien beschikbaar) 5. Begin van de ziekte niet meer dan 5 dagen voorafgaand aan de diagnose. 6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger kunnen worden (d.w.z. eerder geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Seksueel abstinent zijn geweest of anticonceptiemiddelen hebben gebruikt (orale anticonceptiva of andere hormonale anticonceptiva, waaronder vaginale ringen of transdermale pleisters, een intra-uterien apparaat (IUD) of barrièremethoden, waaronder condooms) gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screeningdatum (3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor orale/hormonale anticonceptiva)
• Stem ermee in om seksueel onthouding te zijn of anticonceptiemiddelen te gebruiken (orale anticonceptiva of andere hormonale anticonceptiva, waaronder vaginale ringen of transdermale pleisters, spiraaltje (IUD) of barrièremethoden, waaronder condooms) vanaf de datum van screening tot en met 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria (alle onderwerpen):

1. Misselijkheid die het innemen van orale medicatie verhindert
2. Gebruik van antivirale griepmedicatie binnen 10 dagen (tenzij overgeschakeld van gerandomiseerde naar open-label TCAD). Een uitzondering op dit uitsluitingscriterium kan door locatieonderzoekers worden gemaakt voor patiënten die buiten kantooruren worden opgenomen en die voorafgaand aan inschrijving een of twee aanvangsdoses antivirale griepmedicatie krijgen.
3. Creatinineklaring (geschat door serumcreatinine) minder dan 30 ml/min
4. Huidig ​​klinisch bewijs van een erkende of vermoede ongecontroleerde niet-influenza-infectieziekte die begon voorafgaand aan de screening
5. Bekende overgevoeligheid voor amantadine, ribavirine, oseltamivir of zanamivir
6. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest in serum of urine), die proberen zwanger te worden of die borstvoeding geven
7. Psychiatrische of cognitieve ziekte, of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid en/of therapietrouw van de patiënt zou kunnen aantasten
8. Ongecontroleerde convulsies of voorgeschiedenis van convulsies binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
9. Elke significante bevinding in de medische geschiedenis van de patiënt of lichamelijk onderzoek op dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het doseringsschema zou kunnen beïnvloeden
10. Gedocumenteerde influenza B-virale co-infectie