TCAD vs. Monotherapie bei Influenza A bei immungeschwächten Patienten

Einschlusskriterien:

ich. Einschlusskriterien für randomisierte Arme (beide erforderlich):

1. Alter ≥7 Jahre, männlich oder weiblich; UND
2. Influenza-Infektion (d. h. Infektionen der oberen Atemwege)

ii. Einschlusskriterien für den Open-Label-Arm (mindestens ein Kriterium erforderlich):

1. Junges Alter (1-6 Jahre) mit jeglichem Schweregrad der Influenza, nachgewiesener oder wahrscheinlicher Influenza A (H1N1)(H274Y); ODER
2. Vorgeschichte von Asthma; ODER

3. Höheres Alter (≥ 7 Jahre), ohne Asthma; UND

   • mittelschwere bis schwere Grippe; UND/ODER
   • Versagen im Monotherapie-Arm der randomisierten Studie III. Einschlusskriterien für alle Fächer:

1. In der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder für wen die Einwilligung durch einen Vormund erteilt werden kann 2. Immungeschwächt, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

• Kürzlich durchgeführte hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) (innerhalb von 2 Jahren, alle Konditionierungsschemata, allogen, autolog, syngen; nach 2 Jahren können Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Behandlung erfordern, eingeschlossen werden) oder solide Organtransplantation
• Patienten, die mindestens 2 Immunsuppressiva einnehmen
• Patienten, die sich innerhalb der letzten 3 Monate einer Kombinationschemotherapie unterzogen haben 3. Eines oder mehrere der folgenden:
• Vorliegen von Fieber zum Zeitpunkt des Screenings von ≥ 38,0 °C (≥ 100,0 °F), oral eingenommen.
• Vorhandensein mindestens eines konstitutionellen Symptoms (Kopfschmerzen, Myalgie, Unwohlsein oder Müdigkeit) jeglichen Schweregrades (leicht, mittelschwer oder schwer),
• Vorliegen mindestens eines Atemwegssymptoms (z.B. Husten oder Halsschmerzen) jeglicher Schwere (leicht, mittelschwer oder schwer),
• andere grippeähnliche Symptome, bei denen der Arzt einen Atemwegsvirustest einschließlich Influenza A oder B anordnet 4. Positiver Test auf Influenza A (falls verfügbar) 5. Krankheitsbeginn nicht mehr als 5 Tage vor der Diagnose. 6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die zur Empfängnis fähig sind (d. h. die zuvor keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen wurden) müssen folgende Kriterien erfüllen:
• Waren während der 4 Wochen vor dem Screening-Datum (3 Monate vor der Einschreibung) sexuell abstinent oder haben empfängnisverhütende Mittel (orale Kontrazeptiva oder andere hormonelle Kontrazeptiva einschließlich Vaginalringe oder transdermale Pflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Barrieremethoden einschließlich Kondome) verwendet für orale/hormonelle Kontrazeptiva)
• Stimmen Sie der sexuellen Abstinenz zu oder verwenden Sie Verhütungsmittel (orale Verhütungsmittel oder andere hormonelle Verhütungsmittel, einschließlich Vaginalringe oder transdermale Pflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Barrieremethoden, einschließlich Kondome) ab dem Datum des Screenings bis 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien (alle Fächer):

1. Übelkeit, die die Einnahme oraler Medikamente verhindert
2. Verwendung antiviraler Influenzamedikamente innerhalb von 10 Tagen (sofern nicht von randomisiertem auf offenes TCAD umgestellt wird). Eine Ausnahme von diesem Ausschlusskriterium kann von den Prüfärzten vor Ort für Patienten gemacht werden, die außerhalb der Geschäftszeiten aufgenommen werden und vor der Aufnahme eine oder zwei Anfangsdosen antiviraler Influenzamedikamente erhalten.
3. Kreatinin-Clearance (geschätzt anhand von Serumkreatinin) weniger als 30 ml/min
4. Aktueller klinischer Nachweis einer erkannten oder vermuteten unkontrollierten, nicht-influenzabedingten Infektionskrankheit mit Beginn vor dem Screening
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Amantadin, Ribavirin, Oseltamivir oder Zanamivir
6. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Urin), die eine Schwangerschaft planen oder stillen
7. Psychiatrische oder kognitive Erkrankungen oder Freizeitdrogen-/Alkoholkonsum, die nach Ansicht des Studienleiters die Sicherheit und/oder Compliance des Patienten beeinträchtigen würden
8. Unkontrollierte Anfallserkrankung oder Vorgeschichte einer Anfallsaktivität innerhalb von 12 Monaten vor Studienteilnahme
9. Jeder signifikante Befund in der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung des Patienten am ersten Tag, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Dosierungsplans beeinträchtigen würde
10. Dokumentierte Influenza-B-Virus-Koinfektion