TCAD a monoterapia grypy A u pacjentów z obniżoną odpornością

Kryteria przyjęcia:

I. Kryteria włączenia dla randomizowanych grup (wymagane obie):

1. Wiek ≥7 lat, mężczyzna lub kobieta; I
2. Zakażenie grypą (tj. zakażenia górnych dróg oddechowych)

II. Kryteria włączenia do grupy otwartej (wymagane co najmniej jedno kryterium):

1. Młody wiek (1-6 lat) z jakąkolwiek ciężkością grypy, potwierdzoną lub prawdopodobną grypą A (H1N1)(H274Y); LUB
2. Historia astmy; LUB

3. Starszy wiek (≥ 7 lat), bez astmy; I

   • umiarkowana do ciężkiej grypa; I/LUB
   • niepowodzenie w grupie monoterapii z randomizacją iii. Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Zdolna do wyrażenia świadomej zgody lub której zgodę może wyrazić opiekun 2. Z obniżoną odpornością, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

• Niedawny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) (w ciągu 2 lat wszystkie schematy kondycjonowania, allogeniczne, autologiczne, syngeniczne; po 2 latach można włączyć pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego) lub przeszczep narządów miąższowych
• Pacjenci przyjmujący co najmniej 2 leki immunosupresyjne
• Pacjenci poddawani chemioterapii skojarzonej w ciągu ostatnich 3 miesięcy 3. Jeden lub więcej z poniższych:
• Obecność gorączki w czasie badania przesiewowego ≥ 38,0°C (≥ 100,0°F) przyjmowanej doustnie.
• obecność co najmniej jednego objawu ogólnoustrojowego (ból głowy, ból mięśni, złe samopoczucie lub zmęczenie) o dowolnym nasileniu (łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim),
• obecność co najmniej jednego objawu ze strony układu oddechowego (np. kaszel lub ból gardła) o dowolnym nasileniu (łagodne, umiarkowane lub ciężkie),
• inne objawy grypopodobne, w przypadku których lekarz zleca wykonanie testu na obecność wirusów układu oddechowego, w tym grypy A lub B 4. Pozytywny wynik testu w kierunku grypy A (jeśli jest dostępny) 5. Początek choroby nie wcześniej niż 5 dni przed postawieniem diagnozy. 6. Pacjentki w wieku rozrodczym zdolne do poczęcia (tj. wcześniej nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej) muszą spełniać następujące kryteria:
• Byli abstynentami seksualnymi lub stosowali środki antykoncepcyjne (doustne środki antykoncepcyjne lub inne hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym krążki dopochwowe lub plastry przezskórne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub metody barierowe, w tym prezerwatywy) w ciągu 4 tygodni przed datą badania przesiewowego (3 miesiące przed włączeniem) doustnych/hormonalnych środków antykoncepcyjnych)
• Zgodzić się na abstynencję seksualną lub stosowanie środków antykoncepcyjnych (doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym krążków dopochwowych lub plastrów przezskórnych, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub metod mechanicznych, w tym prezerwatyw) od daty badania przesiewowego do 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia (wszystkie przedmioty):

1. Nudności, które uniemożliwiają przyjmowanie leków doustnych
2. Stosowanie leków przeciwwirusowych przeciw grypie w ciągu 10 dni (chyba że zmieniono z randomizowanego na otwarty TCAD). Wyjątek od tego kryterium wykluczenia mogą zrobić badacze ośrodka w przypadku pacjentów przyjętych po godzinach, którzy otrzymali jedną lub dwie początkowe dawki leku przeciwwirusowego przed włączeniem do badania.
3. Klirens kreatyniny (oszacowany na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy) mniejszy niż 30 ml/min
4. Aktualne dowody kliniczne rozpoznanej lub podejrzewanej niekontrolowanej choroby zakaźnej niezwiązanej z grypą, która wystąpiła przed badaniem przesiewowym
5. Znana nadwrażliwość na amantadynę, rybawirynę, oseltamiwir lub zanamiwir
6. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu), próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią
7. Choroba psychiczna lub poznawcza lub rekreacyjne zażywanie narkotyków/alkoholu, które w opinii głównego badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta i/lub przestrzeganie zaleceń
8. Niekontrolowane zaburzenie napadowe lub napad padaczkowy w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed udziałem w badaniu
9. Jakiekolwiek istotne odkrycie w historii medycznej pacjenta lub badaniu fizykalnym w dniu 1, które w opinii badacza mogłoby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie schematu dawkowania
10. Udokumentowane współzakażenie wirusem grypy B