Försök med Pemetrexed och Bevacizumab för återkommande primärt peritonealt karcinom i äggstockarna

Inklusionskriterier:

• Återkommande epitelialt ovarie- eller primärt peritonealt karcinom. Histologisk bekräftelse av primärtumören krävs. Patienter med borderlinetumörer är inte berättigade.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje lesion måste vara > 20 mm vid mätning med konventionella avbildningstekniker, inklusive vanlig röntgen, datortomografi och MRI eller > 10 mm vid mätning med spiral-CT.
• Patienterna måste ha minst en "målskada" för att bedöma svaret enligt RECIST-kriterier. Lesioner inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betraktas som "icke-mål"-lesioner.
• Patienter måste ha en GOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienterna måste ha förmågan att avbryta behandling med icke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av pemetrexed.
• Patienter måste ha förmågan att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt beskrivningen i protokollet.
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi.
• Patienter bör vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika.
• All hormonbehandling riktad mot tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering. Fortsättning av hormonbehandling (HRT) är tillåten.
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel och cytotoxiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering.
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat högdosbehandling, konsolidering eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning.
• Patienterna måste ha haft en tidigare regim innehållande en taxanförening. Patienten kan ha fått förstahandsbehandling antingen intravenöst eller intraperitonealt.
• Patienter får INTE ha fått tidigare behandling med pemetrexed eller bevacizumab.
• Patienter kan ha fått totalt < 2 tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer (adjuvant behandling plus en ytterligare behandling). Konsolidering eller utökad behandling som en del av förstahandsbehandling kommer att betraktas som en enskild regim.
• Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1 500/ul, motsvarande Common Toxicity Criteria (CTC) grad 1; Blodplättar större än eller lika med 100 000/ul.
• Kreatininclearance måste vara större än 45 ml/min.
• Leverfunktion: bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN. AST och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN.
• Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTC grad 1.
• Koagulation: protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är < 1,5 (INR kan vara mellan 2 och 3 om en patient har en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en PTT < 1,2 gånger kontroll.
• Patienter måste ha undertecknat informerat samtycke.
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde.
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart, utöva en effektiv form av preventivmedel och kan inte ammande.
• Patienter kan ha fått strålbehandling tidigare (till mindre än 25 % av benmärgen), men måste börja med en dosreduktion på nivå 1.

Exklusions kriterier:

• Patienter med allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom:
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
• Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Grad II eller högre perifer kärlsjukdom. Patienter med claudicatio inom 6 månader.
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader.
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsstörning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl.
• Patienter med närvaro av ascites eller annan tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras med dränering.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av studien eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Patienter med anamnes eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive primär hjärntumör, hjärnmetastaser, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke) eller transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.
• Mindre kirurgiska ingrepp, andra än placering av central venåtkomst, såsom finnålsaspiration eller kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1 av studien.
• Patienter med proteinuri. Vid baslinjen kommer patienter att genomgå ett urinprotein-kreatininförhållande (UPCR) (bilaga IV). Patienter med en UPCR > 1,0 vid screening bör uteslutas. Urinsticka för proteinuri kan också användas. Urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
• Patienter vars omständigheter inte tillåter slutförandet av studien eller den nödvändiga uppföljningen.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter under 18 år.
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, som haft (eller har) några tecken på annan cancer under de senaste 5 åren eller vars tidigare cancerbehandling kontraindikerar detta protokoll.
• Tidigare behandling med anti-angiogena medel eller pemetrexed.
• Patienter med aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika.
• Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader.
• Partiell eller fullständig tunntarms- eller tjocktarmsobstruktion visades röntgenologiskt inom 3 månader före studien.
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
• Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor.