Prova di Pemetrexed e Bevacizumab per il carcinoma peritoneale primario ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o carcinoma peritoneale primario. È richiesta la conferma istologica del tumore primitivo. I pazienti con tumori borderline non sono ammissibili.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere > 20 mm se misurata con tecniche di imaging convenzionali, tra cui radiografia normale, tomografia computerizzata e RM o > 10 mm se misurata mediante TC spirale.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" per valutare la risposta secondo i criteri RECIST. Le lesioni all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno considerate lesioni "non target".
• I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1.
• I pazienti devono avere la possibilità di interrompere il trattamento antinfiammatorio non steroideo (FANS) 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.
• I pazienti devono essere in grado di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone come descritto nel protocollo.
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia.
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedono antibiotici.
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva (TOS).
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusi agenti immunologici e agenti citotossici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione.
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia ad alte dosi, consolidamento o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime contenente un composto taxano. Il paziente può aver ricevuto un trattamento di prima linea per via endovenosa o intraperitoneale.
• I pazienti NON devono aver ricevuto una precedente terapia con pemetrexed o bevacizumab.
• I pazienti possono aver ricevuto un totale di < 2 precedenti regimi di chemioterapia citotossica (terapia adiuvante più un regime aggiuntivo). Il consolidamento o la terapia estesa come parte del trattamento di prima linea saranno considerati come un unico regime.
• Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/ul, equivalente al grado 1 dei criteri comuni di tossicità (CTC); Piastrine maggiori o uguali a 100.000/ul.
• La clearance della creatinina deve essere superiore a 45 ml/min.
• Funzionalità epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN. AST e fosfatasi alcalina inferiori o uguali a 2,5 x ULN.
• Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado CTC 1.
• Coagulazione: tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia < 1,5 (l'INR può essere compreso tra 2 e 3 se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un PTT < 1,2 volte il controllo.
• I pazienti devono aver firmato il consenso informato.
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio, devono praticare una forma efficace di contraccezione e non possono essere in allattamento.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia (a meno del 25% del midollo osseo), ma devono iniziare con una riduzione della dose di Livello 1.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa:
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Malattia vascolare periferica di grado II o superiore. Pazienti con claudicatio entro 6 mesi.
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi.
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori.
• Pazienti con presenza di ascite o altro fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Pazienti con storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale, inclusi tumore cerebrale primario, metastasi cerebrali, convulsioni non controllate con terapia medica standard, storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus) o attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla prima data del trattamento in questo studio.
• Procedure chirurgiche minori, diverse dal posizionamento dell'accesso venoso centrale, come l'aspirazione con ago sottile o la biopsia del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Pazienti con proteinuria. Al basale i pazienti saranno sottoposti a un rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) (Appendice IV). I pazienti con UPCR > 1,0 allo screening devono essere esclusi. Può essere utilizzato anche un dipstick per urine per la proteinuria. Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
• Pazienti le cui circostanze non consentono il completamento dello studio o il follow-up richiesto.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
• Pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che hanno avuto (o hanno) qualsiasi evidenza di altro cancro negli ultimi 5 anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo.
• Precedente terapia con agenti anti-angiogenici o pemetrexed.
• Pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici parenterali.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi.
• - Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue o crasso dimostrata radiograficamente entro 3 mesi prima dello studio.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.