Badanie pemetreksedu i bewacyzumabu w leczeniu nawracającego pierwotnego raka otrzewnej jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający nabłonkowy rak jajnika lub pierwotny rak otrzewnej. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie guza pierwotnego. Pacjenci z guzami granicznymi nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć > 20 mm przy pomiarze za pomocą konwencjonalnych technik obrazowania, w tym zwykłej radiografii, tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego lub > 10 mm przy pomiarze za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby ocenić odpowiedź według kryteriów RECIST. Zmiany chorobowe w uprzednio napromieniowanym polu zostaną uznane za zmiany „niebędące celem”.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przerwania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem.
• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii.
• Pacjenci powinni być wolni od aktywnego zakażenia wymagającego antybiotykoterapii.
• Wszelka hormonoterapia ukierunkowana na guza musi zostać przerwana co najmniej na tydzień przed rejestracją. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej (HTZ).
• Wszelkie inne wcześniejsze leczenie skierowane na nowotwór złośliwy, w tym leki immunologiczne i cytotoksyczne, należy przerwać co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To początkowe leczenie mogło obejmować terapię dużymi dawkami, konsolidację lub przedłużoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej.
• Pacjenci musieli mieć wcześniej jeden schemat leczenia zawierający związek taksanowy. Pacjent mógł otrzymać leczenie pierwszego rzutu dożylnie lub dootrzewnowo.
• Pacjenci NIE mogą być wcześniej leczeni pemetreksedem ani bewacyzumabem.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej łącznie < 2 schematy chemioterapii cytotoksycznej (leczenie uzupełniające plus jeden dodatkowy schemat). Terapia konsolidująca lub przedłużona w ramach leczenia pierwszego rzutu będzie traktowana jako pojedynczy schemat leczenia.
• Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/ul, co odpowiada stopniowi 1. według Common Toxicity Criteria (CTC); Płytki krwi większe lub równe 100 000/ul.
• Klirens kreatyniny musi być większy niż 45 ml/min.
• Czynność wątroby: bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN. AspAT i fosfataza alkaliczna mniejsze lub równe 2,5 x GGN.
• Funkcje neurologiczne: neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa 1. stopnia wg CTC.
• Koagulacja: czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi < 1,5 (INR może wynosić od 2 do 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny) i PTT < 1,2 razy w grupie kontrolnej.
• Pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania, stosować skuteczną metodę antykoncepcji i nie mogą być w okresie laktacji.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię (do mniej niż 25% szpiku kostnego), ale muszą rozpocząć od zmniejszenia dawki o poziom 1.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z poważną, niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia:
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
• Choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego. Pacjenci z chromaniem w ciągu 6 miesięcy.
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Pacjenci z obecnością wodobrzusza lub innego płynu w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą ośrodkowego układu nerwowego, w tym pierwotnym guzem mózgu, przerzutami do mózgu, napadami niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar) lub przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
• Drobne zabiegi chirurgiczne, inne niż umieszczenie centralnego dostępu żylnego, takie jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania.
• Pacjenci z białkomoczem. Na początku badania pacjenci zostaną poddani badaniu stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) (Załącznik IV). Należy wykluczyć pacjentów z UPCR > 1,0 podczas badania przesiewowego. Można również zastosować wskaźnik poziomu moczu w przypadku białkomoczu. Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się).
• Pacjenci, których sytuacja nie pozwala na ukończenie badania lub wymaganą obserwację.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały (lub występują) objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe stanowiło przeciwwskazanie do tego protokołu.
• Wcześniejsza terapia lekami antyangiogennymi lub pemetreksedem.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy.
• Częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego lub grubego wykazana radiologicznie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie nad rakiem bewacyzumabu.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.