Ensayo de pemetrexed y bevacizumab para el carcinoma peritoneal primario de ovario recidivante

Criterios de inclusión:

• Carcinoma epitelial de ovario o peritoneal primario recidivante. Se requiere confirmación histológica del tumor primario. Los pacientes con tumores borderline no son elegibles.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en una dimensión (dimensión más larga a registrar). Cada lesión debe ser > 20 mm cuando se mide mediante técnicas de imagen convencionales, incluidas la radiografía simple, la tomografía computarizada y la resonancia magnética, o > 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal.
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" para evaluar la respuesta según los criterios RECIST. Las lesiones dentro de un campo previamente irradiado se considerarán lesiones "no diana".
• Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben poder interrumpir el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de la administración de pemetrexed y 2 días después.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona como se describe en el protocolo.
• Recuperación de efectos de cirugía reciente, radioterapia o quimioterapia.
• Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos.
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor debe suspenderse al menos una semana antes del registro. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos y los agentes citotóxicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia de dosis alta, consolidación o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.
• Los pacientes deben haber tenido un régimen previo que contenga un compuesto de taxano. El paciente puede haber recibido tratamiento de primera línea por vía intravenosa o intraperitoneal.
• Los pacientes NO deben haber recibido tratamiento previo con pemetrexed o bevacizumab.
• Los pacientes pueden haber recibido un total de < 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica (terapia adyuvante más un régimen adicional). La terapia de consolidación o extendida como parte del tratamiento de primera línea se considerará como un régimen único.
• Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/ul, equivalente a Common Toxicity Criteria (CTC) grado 1; Plaquetas mayor o igual a 100.000/ul.
• El aclaramiento de creatinina debe ser superior a 45 ml/min.
• Función hepática: bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN. AST y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN.
• Función neurológica: neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTC grado 1.
• Coagulación: tiempo de protrombina (TP) tal que el índice internacional normalizado (INR) sea < 1,5 (el INR puede estar entre 2 y 3 si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica) y un PTT < 1,2 veces el control.
• Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado.
• Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio, estar practicando una forma eficaz de anticoncepción y no pueden estar amamantando.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa (a menos del 25% de la médula ósea), pero deben comenzar con una reducción de dosis de Nivel 1.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
• Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Enfermedad vascular periférica grado II o mayor. Pacientes con claudicación dentro de los 6 meses.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes con presencia de ascitis u otro líquido del tercer espacio que no se puede controlar con drenaje.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central, incluido tumor cerebral primario, metástasis cerebrales, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular) o ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio.
• Procedimientos quirúrgicos menores, que no sean la colocación de un acceso venoso central, como la aspiración con aguja fina o la biopsia central dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Pacientes con proteinuria. Al inicio del estudio, los pacientes se someterán a una relación proteína-creatinina en orina (UPCR) (Apéndice IV). Se deben excluir los pacientes con un UPCR > 1,0 en la selección. También se puede usar una tira reactiva de orina para la proteinuria. Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Pacientes cuyas circunstancias no permitan la realización del estudio o el seguimiento requerido.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes con otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, que tenían (o tienen) cualquier evidencia de otro cáncer en los últimos 5 años o cuyo tratamiento previo contra el cáncer contraindica este protocolo.
• Terapia previa con agentes antiangiogénicos o pemetrexed.
• Pacientes con infección activa que requieran antibióticos parenterales.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
• Obstrucción parcial o completa del intestino delgado o grueso demostrada radiográficamente dentro de los 3 meses anteriores al estudio.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.