Pemetreksedin ja bevasitsumabin kokeilu uusiutuvan munasarjan primaarisen peritoneaalisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva epiteelin munasarjasyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan. Potilaat, joilla on rajalla olevia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus). Jokaisen leesion on oltava > 20 mm, kun se mitataan tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla, mukaan lukien tavallinen radiografia, tietokonetomografia ja MRI, tai > 10 mm, kun mitataan spiraali-TT:llä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jotta he voivat arvioida vasteen RECIST-kriteerien mukaan. Leesiot aiemmin säteilytetyssä kentässä katsotaan "ei-kohdevaurioiksi".
• Potilaiden GOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden on kyettävä keskeyttämään ei-steroidinen tulehduskipulääkitys (NSAID) 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden tapauksessa), päivää ja 2 päivää sen jälkeen.
• Potilailla on oltava kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti.
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista.
• Potilailla ei saa olla aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita.
• Kaikki kasvaimeen kohdistettu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä. Hormonikorvaushoidon (HRT) jatkaminen on sallittua.
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet ja sytotoksiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon sisältäen karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on saattanut sisältää suuriannoksisen hoidon, konsolidoinnin tai pidennetyn hoidon, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen.
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi hoito, joka sisältää taksaaniyhdistettä. Potilas on saattanut saada ensilinjan hoitoa joko suonensisäisesti tai intraperitoneaalisesti.
• Potilaat EIVÄT saa olla aikaisemmin saaneet pemetreksedi- tai bevasitsumabihoitoa.
• Potilaat ovat saattaneet saada yhteensä < 2 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa (adjuvanttihoito ja yksi lisähoito). Konsolidointi tai pidennetty hoito osana ensilinjan hoitoa katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi.
• Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/ul, mikä vastaa Common Toxicity Criteria (CTC) luokkaa 1; Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/ul.
• Kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 45 ml/min.
• Maksan toiminta: bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN. AST ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.
• Neurologinen toiminta: neuropatia (sensorinen ja motorinen), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin CTC-aste 1.
• Koagulaatio: protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5 (INR voi olla välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja PTT < 1,2 kertaa kontrolli.
• Potilaalla on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Potilaiden tulee täyttää ennakkovaatimukset.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen pääsyä, heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä eivätkä he saa imettää.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa (alle 25 %:iin luuytimestä), mutta heidän on aloitettava tason 1 annoksen pienentämisellä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä)
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus. Potilaat, joilla on kylmyys 6 kuukauden sisällä.
• Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
• Potilaat, joilla on askitesta tai muuta kolmannen tilan nestettä, jota ei voida hallita tyhjennyksellä.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, aivometastaasseja, kohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, lukuun ottamatta keskuslaskimoon pääsyä, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää.
• Potilaat, joilla on proteinuria. Potilaille tehdään lähtötilanteessa virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) (liite IV). Potilaat, joiden UPCR on > 1,0 seulonnassa, tulee sulkea pois. Myös proteinurian mittatikkua voidaan käyttää. Virtsan mittatikku proteinuriaan ≥ 2+ (potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava, että proteiinia on ≤ 1 g 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia).
• Potilaat, joiden olosuhteet eivät salli tutkimuksen loppuun saattamista tai vaadittua seurantaa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Alle 18-vuotiaat potilaat.
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta ja joilla on ollut (tai on) todisteita muusta syövästä viimeisten 5 vuoden aikana tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheinen tämän protokollan noudattamiseksi.
• Aiempi hoito antiangiogeenisilla aineilla tai pemetreksedillä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee parenteraalista antibioottia.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä.
• Osittainen tai täydellinen ohutsuolen tai paksusuolen tukos, joka on osoitettu röntgenkuvauksella 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
• Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan bevasitsumabisyöpätutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
• Elinajanodote alle 12 viikkoa.