Forsøg med Pemetrexed og Bevacizumab for tilbagevendende ovarie primært peritonealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende epiteliale ovarie- eller primære peritoneale carcinomer. Histologisk bekræftelse af den primære tumor er påkrævet. Patienter med borderline tumorer er ikke kvalificerede.
• Patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være > 20 mm målt med konventionelle billeddannelsesteknikker, inklusive almindelig røntgen, computertomografi og MR eller > 10 mm målt med spiral-CT.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion" for at vurdere respons ud fra RECIST-kriterier. Læsioner inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betragtet som "ikke-mål" læsioner.
• Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have evnen til at afbryde ikke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed.
• Patienter skal have evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason som beskrevet i protokollen.
• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi.
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Enhver hormonbehandling rettet mod tumoren skal seponeres mindst en uge før registrering. Fortsættelse af hormonbehandling (HRT) er tilladt.
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, herunder immunologiske midler og cytotoksiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering.
• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan have omfattet højdosisbehandling, konsolidering eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.
• Patienterne skal have haft et tidligere regime indeholdende en taxanforbindelse. Patienten kan have modtaget førstelinjebehandling enten intravenøst ​​eller intraperitonealt.
• Patienter må IKKE have modtaget tidligere behandling med pemetrexed eller bevacizumab.
• Patienter kan have modtaget i alt < 2 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer (adjuverende behandling plus en yderligere behandling). Konsolidering eller udvidet behandling som en del af førstelinjebehandling vil blive betragtet som et enkelt regime.
• Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/ul, svarende til Common Toxicity Criteria (CTC) grad 1; Blodplader større end eller lig med 100.000/ul.
• Kreatininclearance skal være større end 45 ml/min.
• Leverfunktion: bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN. AST og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN.
• Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTC grad 1.
• Koagulation: protrombintid (PT), således at det internationale normaliserede forhold (INR) er < 1,5 (INR kan være mellem 2 og 3, hvis en patient er på stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en PTT < 1,2 gange kontrol.
• Patienter skal have underskrevet informeret samtykke.
• Patienter skal opfylde forudgående adgangskrav.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart, praktisere en effektiv form for prævention og må ikke ammende.
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling (til mindre end 25 % af knoglemarven), men skal starte med en dosisreduktion på niveau 1.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Ustabil angina inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
• Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Grad II eller større perifer vaskulær sygdom. Patienter med claudicatio inden for 6 måneder.
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Patienter med tilstedeværelse af ascites eller anden tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres ved dræning.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsen eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet, inklusive primær hjernetumor, hjernemetastaser, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
• Mindre kirurgiske indgreb, bortset fra placering af central venøs adgang, såsom finnålsaspiration eller kernebiopsi inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsen.
• Patienter med proteinuri. Ved baseline vil patienter gennemgå et urinprotein-kreatinin-forhold (UPCR) (bilag IV). Patienter med en UPCR > 1,0 ved screening bør udelukkes. Urinpinde til proteinuri kan også bruges. Urinpinde til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Patienter, hvis forhold ikke tillader færdiggørelse af undersøgelsen eller den nødvendige opfølgning.
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Patienter under 18 år.
• Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, som havde (eller har) tegn på anden cancer inden for de sidste 5 år, eller hvis tidligere cancerbehandling kontraindicerer denne protokol.
• Forudgående behandling med anti-angiogene midler eller pemetrexed.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder.
• Delvis eller fuldstændig tynd- eller tyktarmsobstruktion påvist radiografisk inden for 3 måneder før undersøgelsen.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, som ikke er et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Forventet levetid på mindre end 12 uger.