Essai sur le pemetrexed et le bevacizumab pour le carcinome péritonéal primitif ovarien récurrent

Critère d'intégration:

• Carcinome épithélial ovarien ou péritonéal primitif récidivant. Une confirmation histologique de la tumeur primitive est nécessaire. Les patients atteints de tumeurs limites ne sont pas éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques d'imagerie conventionnelles, y compris la radiographie simple, la tomodensitométrie et l'IRM ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spiralée.
• Les patients doivent avoir au moins une « lésion cible » pour évaluer la réponse selon les critères RECIST. Les lésions à l'intérieur d'un champ préalablement irradié seront considérées comme des lésions « non ciblées ».
• Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir la capacité d'interrompre le traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
• Les patients doivent avoir la capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone comme décrit dans le protocole.
• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente.
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques.
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement. La poursuite du traitement hormonal substitutif (THS) est autorisée.
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques et les agents cytotoxiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie à haute dose, une consolidation ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale.
• Les patients doivent avoir eu un régime antérieur contenant un composé de taxane. Le patient peut avoir reçu un traitement de première ligne par voie intraveineuse ou intrapéritonéale.
• Les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement antérieur par pemetrexed ou bevacizumab.
• Les patients peuvent avoir reçu un total de < 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs (traitement adjuvant plus un schéma supplémentaire). La consolidation ou la prolongation du traitement dans le cadre du traitement de première intention seront considérées comme un seul schéma thérapeutique.
• Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/ul, équivalent au grade 1 des Critères communs de toxicité (CTC) ; Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/ul.
• La clairance de la créatinine doit être supérieure à 45 ml/min.
• Fonction hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN. AST et phosphatase alcaline inférieures ou égales à 2,5 x LSN.
• Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au CTC grade 1.
• Coagulation : temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) soit < 1,5 (l'INR peut être compris entre 2 et 3 si un patient est sous dose stable de warfarine thérapeutique) et un PTT < 1,2 fois le contrôle.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé.
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'admission.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude, pratiquer une forme de contraception efficace et ne pas allaiter.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure (jusqu'à moins de 25 % de la moelle osseuse), mais doivent commencer par une réduction de dose de niveau 1.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative :
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
• Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur. Patients avec claudication dans les 6 mois.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
• Patients présentant une ascite ou un autre fluide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par drainage.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central, y compris une tumeur cérébrale primitive, des métastases cérébrales, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude.
• Interventions chirurgicales mineures, autres que la mise en place d'un accès veineux central, telles que l'aspiration à l'aiguille fine ou la biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Patients atteints de protéinurie. Au départ, les patients subiront un rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) (annexe IV). Les patients avec un UPCR > 1,0 lors de la sélection doivent être exclus. Une bandelette urinaire pour la protéinurie peut également être utilisée. Bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
• Patients dont les circonstances ne permettent pas de terminer l'étude ou le suivi requis.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients de moins de 18 ans.
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, qui ont eu (ou ont) des signes d'un autre cancer au cours des 5 dernières années ou dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole.
• Traitement antérieur avec des agents anti-angiogéniques ou pemetrexed.
• Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois.
• Obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle ou du gros intestin démontrée par radiographie dans les 3 mois précédant l'étude.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab parrainée par Genentech.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines.