培美曲塞和贝伐珠单抗治疗复发性卵巢原发性腹膜癌的试验

纳入标准：

• 复发性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌。 需要对原发肿瘤进行组织学确认。 患有交界性肿瘤的患者不符合资格。
• 患者必须患有可测量的疾病。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在一个维度（要记录的最长维度）上准确测量的病变。 当通过常规成像技术（包括平片、计算机断层扫描和 MRI）测量时，每个病灶必须 > 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个病灶必须 > 10 毫米。
• 患者必须至少有一个“目标病变”才能根据 RECIST 标准评估反应。 先前照射范围内的病变将被视为“非目标”病变。
• 患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1。
• 患者必须能够在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗。
• 患者必须能够按照方案所述服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松。
• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复。
• 患者应该没有需要抗生素的活动性感染。
• 任何针对肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止。 允许继续激素替代疗法 (HRT)。
• 必须在注册前至少三周停止针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括免疫药物和细胞毒性药物。
• 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案，用于治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物。 这种初始治疗可能包括高剂量治疗、巩固治疗或在手术或非手术评估后进行的延长治疗。
• 患者必须接受过一种包含紫杉烷类化合物的既往治疗方案。 患者可能已经接受了静脉内或腹膜内的一线治疗。
• 患者之前不得接受过培美曲塞或贝伐珠单抗治疗。
• 患者可能接受过总共 < 2 种既往细胞毒性化疗方案（辅助治疗加一种额外方案）。 作为一线治疗的一部分的巩固或延长治疗将被视为单一方案。
• 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/ul，相当于通用毒性标准（CTC）1级；血小板大于或等于 100,000/ul。
• 肌酐清除率必须大于 45 毫升/分钟。
• 肝功能：胆红素小于或等于 1.5 x ULN。 AST 和碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN。
• 神经功能：神经病变（感觉和运动）小于或等于 CTC 1 级。
• 凝血：凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) < 1.5（如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，INR 可能在 2 到 3 之间）并且 PTT < 对照的 1.2 倍。
• 患者必须签署知情同意书。
• 患者必须满足进入前的要求。
• 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验，采取有效的避孕措施，并且不能哺乳。
• 患者之前可能接受过放疗（放疗不到 25% 的骨髓），但必须从 1 级剂量减少开始。

排除标准：

• 严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折患者。
• 有临床意义的心血管疾病的患者：
• 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
• 任何既往高血压危象或高血压脑病病史。
• 参加研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 严重的心律失常需要药物治疗。
• II 级或更严重的外周血管疾病。 6个月内出现跛行的患者。
• 6个月内有心肌梗死病史。
• 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤。
• 存在无法通过引流控制的腹水或其他第三间隙液体的患者。
• 研究第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 有中枢神经系统疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、脑转移、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、脑血管意外（CVA、中风）或短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血病史在本研究的第一个治疗日期后 6 个月内。
• 在研究第 1 天之前的 7 天内，除了中央静脉通路放置之外的小手术，例如细针穿刺或核心活检。
• 蛋白尿患者。 在基线时，患者将接受尿蛋白肌酐比值 (UPCR)（附录 IV）。 筛选时 UPCR > 1.0 的患者应排除在外。 也可以使用用于蛋白尿的尿液试纸。 蛋白尿尿液试纸 ≥ 2+（在基线尿液试纸分析中发现蛋白尿 ≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 1g 蛋白质才有资格）。
• 情况不允许完成研究或所需随访的患者。
• 怀孕或哺乳的患者。
• 18岁以下的患者。
• 患有其他侵袭性恶性肿瘤的患者，非黑色素瘤皮肤癌除外，在过去 5 年内有（或有）任何其他癌症的证据，或其先前的癌症治疗禁忌本方案。
• 先前使用抗血管生成剂或培美曲塞治疗。
• 需要肠外抗生素的活动性感染患者。
• 6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史。
• 部分或完全小肠或大肠梗阻在研究前 3 个月内通过影像学证明。
• 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与基因泰克赞助的贝伐珠单抗癌症研究以外的实验性药物研究。
• 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏。
• 无法遵守研究和/或后续程序。
• 预期寿命少于 12 周。