Proef van Pemetrexed en Bevacizumab voor recidiverend ovarieel primair peritoneaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom of primair peritoneaal carcinoom. Histologische bevestiging van de primaire tumor is vereist. Patiënten met borderline tumoren komen niet in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke laesie moet > 20 mm zijn bij meting met conventionele beeldvormende technieken, inclusief gewone radiografie, computertomografie en MRI of > 10 mm bij meting met spiraal-CT.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons aan de hand van RECIST-criteria te beoordelen. Laesies binnen een eerder bestraald veld worden beschouwd als "niet-doel"-laesies.
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten de behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID's) 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed kunnen onderbreken.
• Patiënten moeten in staat zijn om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason in te nemen zoals beschreven in het protocol.
• Herstel van de gevolgen van een recente operatie, radiotherapie of chemotherapie.
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
• Elke hormoontherapie gericht op de tumor dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie (HST) is toegestaan.
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen en cytotoxische middelen, moet ten minste drie weken vóór registratie worden stopgezet.
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding bevat. Deze initiële behandeling kan een hoge dosis therapie, consolidatie of verlengde therapie omvatten, toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling.
• Patiënten moeten één eerder regime hebben gehad dat een taxaanverbinding bevat. De patiënt kan een eerstelijnsbehandeling hebben gekregen, hetzij intraveneus of intraperitoneaal.
• Patiënten mogen GEEN eerdere behandeling met pemetrexed of bevacizumab hebben gekregen.
• Patiënten kunnen in totaal < 2 eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie hebben gekregen (adjuvante therapie plus één aanvullend regime). Consolidatie of verlengde therapie als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling zal als één enkel regime worden beschouwd.
• Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/ul, gelijk aan Common Toxicity Criteria (CTC) graad 1; Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/ul.
• De creatinineklaring moet groter zijn dan 45 ml/min.
• Leverfunctie: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN. AST en alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN.
• Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTC graad 1.
• Coagulatie: protrombinetijd (PT) zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 is (INR kan tussen 2 en 3 liggen als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een PTT < 1,2 maal de controle.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen, een effectieve vorm van anticonceptie toepassen en mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gekregen (tot minder dan 25% van het beenmerg), maar moeten beginnen met een dosisverlaging van niveau 1.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen:
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen.
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte. Patiënten met claudicatio binnen 6 maanden.
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Patiënten met de aanwezigheid van ascites of ander vocht in de derde ruimte dat niet onder controle kan worden gehouden door drainage.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel, waaronder primaire hersentumor, hersenmetastasen, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek.
• Kleine chirurgische ingrepen, anders dan plaatsing van een centrale veneuze toegang, zoals fijne naaldaspiratie of kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• Patiënten met proteïnurie. Bij baseline ondergaan patiënten een eiwit-creatinine-ratio (UPCR) in de urine (bijlage IV). Patiënten met een UPCR > 1,0 bij screening moeten worden uitgesloten. Urinepeilstok voor proteïnurie kan ook worden gebruikt. Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Patiënten bij wie de omstandigheden het voltooien van de studie of de vereiste follow-up niet toelaten.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, die in de afgelopen 5 jaar enig bewijs van andere kanker hadden (of hebben) of bij wie eerdere kankerbehandeling dit protocol contra-indiceert.
• Eerdere behandeling met anti-angiogene middelen of pemetrexed.
• Patiënten met een actieve infectie die parenterale antibiotica nodig hebben.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden.
• Gedeeltelijke of volledige dunne of dikke darmobstructie radiografisch aangetoond binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Levensverwachting van minder dan 12 weken.