Ensaio de Pemetrexede e Bevacizumabe para Carcinoma Peritoneal Primário de Ovário Recorrente

Critério de inclusão:

• Ovário epitelial recorrente ou carcinoma peritoneal primário. A confirmação histológica do tumor primário é necessária. Pacientes com tumores limítrofes não são elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter > 20 mm quando medida por técnicas de imagem convencionais, incluindo radiografia simples, tomografia computadorizada e ressonância magnética ou > 10 mm quando medida por TC helicoidal.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" para avaliar a resposta pelos critérios RECIST. As lesões dentro de um campo previamente irradiado serão consideradas lesões "não-alvo".
• Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter a capacidade de interromper o tratamento com antiinflamatórios não esteróides (AINEs) 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed.
• Os pacientes devem ter a capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona conforme descrito no protocolo.
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia.
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que requeiram antibióticos.
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor deve ser interrompida pelo menos uma semana antes do registro. A continuação da terapia de reposição hormonal (TRH) é permitida.
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos e agentes citotóxicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro.
• Os pacientes devem ter tido um regime quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia de alta dose, consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.
• Os pacientes devem ter feito um regime prévio contendo um composto taxano. O paciente pode ter recebido tratamento de primeira linha por via intravenosa ou intraperitoneal.
• Os pacientes NÃO devem ter recebido terapia anterior com pemetrexede ou bevacizumabe.
• Os pacientes podem ter recebido um total de < 2 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica (terapia adjuvante mais um regime adicional). A consolidação ou terapia estendida como parte do tratamento de primeira linha será considerada como regime único.
• Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/ul, equivalente ao Common Toxicity Criteria (CTC) grau 1; Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/ul.
• A depuração da creatinina deve ser superior a 45 ml/min.
• Função hepática: bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN. AST e fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN.
• Função neurológica: neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTC grau 1.
• Coagulação: tempo de protrombina (PT) de modo que a razão normalizada internacional (INR) seja < 1,5 (INR pode estar entre 2 e 3 se um paciente estiver em dose estável de varfarina terapêutica) e PTT < 1,2 vezes o controle.
• Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado.
• Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada.
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo, estar praticando uma forma eficaz de contracepção e não podem estar amamentando.
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia (para menos de 25% da medula óssea), mas devem começar com uma redução de dose de Nível 1.

Critério de exclusão:

• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa:
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
• Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Grau II ou maior doença vascular periférica. Pacientes com claudicação dentro de 6 meses.
• História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses.
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos.
• Pacientes com presença de ascite ou outro fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Pacientes com história ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central, incluindo tumor cerebral primário, metástases cerebrais, convulsão não controlada com terapia médica padrão, história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea dentro de 6 meses a partir da primeira data de tratamento neste estudo.
• Procedimentos cirúrgicos menores, além da colocação de acesso venoso central, como aspiração por agulha fina ou biópsia central dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo.
• Pacientes com proteinúria. No início, os pacientes serão submetidos a uma relação proteína-creatinina na urina (UPCR) (Apêndice IV). Pacientes com UPCR > 1,0 na triagem devem ser excluídos. A vareta de urina para proteinúria também pode ser usada. Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Pacientes cujas circunstâncias não permitem a conclusão do estudo ou o acompanhamento necessário.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes menores de 18 anos.
• Pacientes com outras neoplasias invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer nos últimos 5 anos ou cujo tratamento oncológico anterior contraindica este protocolo.
• Terapia prévia com agentes antiangiogênicos ou pemetrexed.
• Pacientes com infecção ativa que necessitam de antibióticos parenterais.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 6 meses.
• Obstrução parcial ou completa do intestino delgado ou grosso demonstrada radiograficamente dentro de 3 meses antes do estudo.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas.