Studie mit Pemetrexed und Bevacizumab bei rezidivierendem primärem Peritonealkarzinom der Eierstöcke

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes epitheliales Ovarialkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom. Eine histologische Bestätigung des Primärtumors ist erforderlich. Patienten mit Borderline-Tumoren sind nicht geeignet.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss > 20 mm betragen, wenn sie mit konventionellen bildgebenden Verfahren gemessen wird, einschließlich Röntgenaufnahme, Computertomographie und MRT, oder > 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird.
• Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen anhand der RECIST-Kriterien zu beurteilen. Läsionen innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen betrachtet.
• Die Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason wie im Protokoll beschrieben einzunehmen.
• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie.
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern.
• Jede auf den Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie (HRT) ist zulässig.
• Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer und zytotoxischer Mittel, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden.
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt. Diese anfängliche Behandlung kann eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde.
• Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit einer Taxanverbindung erhalten haben. Der Patient kann eine Erstlinienbehandlung entweder intravenös oder intraperitoneal erhalten haben.
• Die Patienten dürfen KEINE vorherige Therapie mit Pemetrexed oder Bevacizumab erhalten haben.
• Die Patienten haben möglicherweise insgesamt < 2 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata erhalten (adjuvante Therapie plus ein zusätzliches Schema). Eine Konsolidierungs- oder Verlängerungstherapie als Teil der Erstlinienbehandlung wird als Einzelbehandlung betrachtet.
• Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/ul, entspricht Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 1; Blutplättchen größer oder gleich 100.000/ul.
• Die Kreatinin-Clearance muss größer als 45 ml/min sein.
• Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN. AST und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN.
• Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTC-Grad 1.
• Gerinnung: Prothrombinzeit (PT), so dass die international normalisierte Ratio (INR) < 1,5 ist (INR kann zwischen 2 und 3 liegen, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und eine PTT < 1,2-fache Kontrolle.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren und dürfen nicht stillen.
• Die Patienten können zuvor eine Strahlentherapie (auf weniger als 25 % des Knochenmarks) erhalten haben, müssen jedoch mit einer Dosisreduktion der Stufe 1 beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung:
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher. Patienten mit Claudicatio innerhalb von 6 Monaten.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
• Patienten mit aktiven Blutungen oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
• Patienten mit Aszites oder anderen Drittraumflüssigkeiten, die nicht durch Drainage kontrolliert werden können.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Patienten mit Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des Zentralnervensystems bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Hirnmetastasen, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall) oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
• Kleinere chirurgische Eingriffe, außer der Platzierung eines zentralvenösen Zugangs, wie z. B. Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studie.
• Patienten mit Proteinurie. Zu Studienbeginn werden die Patienten einem Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) unterzogen (Anhang IV). Patienten mit einem UPCR > 1,0 beim Screening sollten ausgeschlossen werden. Urinteststreifen für Proteinurie können ebenfalls verwendet werden. Urinteststäbchen für Proteinurie ≥ 2+ (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden, um geeignet zu sein).
• Patienten, deren Umstände den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge nicht zulassen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten unter 18 Jahren.
• Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, die in den letzten 5 Jahren Anzeichen einer anderen Krebserkrankung hatten (oder haben) oder deren vorherige Krebsbehandlung dieses Protokoll kontraindiziert.
• Vorherige Therapie mit antiangiogenen Mitteln oder Pemetrexed.
• Patienten mit aktiver Infektion, die parenterale Antibiotika benötigen.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten.
• Teilweiser oder vollständiger Dünn- oder Dickdarmverschluss, der innerhalb von 3 Monaten vor der Studie radiologisch nachgewiesen wurde.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.