Испытание пеметрекседа и бевацизумаба при рецидивирующей первичной перитонеальной карциноме яичников

Критерии включения:

• Рецидивирующая эпителиальная карцинома яичников или первичная перитонеальная карцинома. Требуется гистологическое подтверждение первичной опухоли. Пациенты с пограничными опухолями не подходят.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое поражение должно быть > 20 мм при измерении с помощью обычных методов визуализации, включая обзорную рентгенографию, компьютерную томографию и МРТ, или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ.
• У пациентов должно быть хотя бы одно «целевое поражение» для оценки ответа по критериям RECIST. Поражения в пределах ранее облученного поля будут считаться «нецелевыми» поражениями.
• Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0 или 1.
• Пациенты должны иметь возможность прервать лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП) за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа.
• Пациенты должны иметь возможность принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон, как описано в протоколе.
• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии.
• Пациенты должны быть свободны от активной инфекции, требующей антибиотиков.
• Любая гормональная терапия, направленная на опухоль, должна быть прекращена как минимум за неделю до постановки на учет. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
• Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты и цитотоксические препараты, должна быть прекращена как минимум за три недели до регистрации.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать терапию высокими дозами, консолидацию или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.
• Пациенты должны иметь одну предшествующую схему, содержащую соединение таксана. Пациент мог получить лечение первой линии либо внутривенно, либо внутрибрюшинно.
• Пациенты НЕ должны получать предшествующую терапию пеметрекседом или бевацизумабом.
• Пациенты могли получить в общей сложности < 2 предшествующих курсов цитотоксической химиотерапии (адъювантная терапия плюс один дополнительный режим). Консолидированная или расширенная терапия в рамках лечения первой линии будет рассматриваться как единый режим.
• Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1500/мкл, что соответствует 1 степени по общим критериям токсичности (CTC); Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл.
• Клиренс креатинина должен быть больше 45 мл/мин.
• Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН. АСТ и щелочная фосфатаза меньше или равны 2,5 х ВГН.
• Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени по шкале CTC.
• Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) такое, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) было < 1,5 (МНО может быть между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и ЧТВ < 1,2 раза от контроля.
• Пациенты должны были подписать информированное согласие.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование, практиковать эффективную форму контрацепции и не могут кормить грудью.
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию (до менее 25% костного мозга), но должны начинать с снижения дозы 1-го уровня.

Критерий исключения:

• Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Заболевание периферических сосудов II степени или выше. Больные с хромотой в течение 6 мес.
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с наличием асцита или другой жидкости третьего пространства, которую невозможно контролировать с помощью дренирования.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболеваний центральной нервной системы, включая первичную опухоль головного мозга, метастазы в головной мозг, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, инсульт в анамнезе, транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние. в течение 6 месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.
• Малые хирургические процедуры, кроме установки центрального венозного доступа, такие как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
• Больные с протеинурией. На исходном уровне у пациентов определяют отношение белка к креатинину в моче (UPCR) (Приложение IV). Пациенты с UPCR > 1,0 при скрининге должны быть исключены. Также можно использовать тест-полоски для мочи на протеинурию. Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Пациенты, обстоятельства которых не позволяют завершить исследование или необходимое последующее наблюдение.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты в возрасте до 18 лет.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака в течение последних 5 лет или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано по этому протоколу.
• Предшествующая терапия антиангиогенными средствами или пеметрекседом.
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в парентеральном введении антибиотиков.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев.
• Частичная или полная тонкокишечная или толстокишечная непроходимость, подтвержденная рентгенологически в течение 3 месяцев до исследования.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.