Studie pemetrexedu a bevacizumabu pro recidivující primární peritoneální karcinom vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující epiteliální ovariální nebo primární peritoneální karcinom. Je nutné histologické potvrzení primárního nádoru. Pacienti s hraničními tumory nejsou vhodní.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být > 20 mm při měření konvenčními zobrazovacími technikami, včetně prosté radiografie, počítačové tomografie a MRI, nebo > 10 mm při měření spirálním CT.
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby bylo možné posoudit odpověď podle kritérií RECIST. Léze v dříve ozářeném poli budou považovány za „necílové“ léze.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít možnost přerušit léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSAID), v den podání a 2 dny po podání pemetrexedu.
• Pacienti musí mít možnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason, jak je popsáno v protokolu.
• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie.
• Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika.
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací. Pokračování v hormonální substituční terapii (HRT) je povoleno.
• Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických a cytotoxických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací.
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat terapii vysokými dávkami, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření.
• Pacienti museli mít jeden předchozí režim obsahující sloučeninu taxanu. Pacient mohl dostat léčbu první volby buď intravenózně, nebo intraperitoneálně.
• Pacienti NESMÍ podstoupit předchozí léčbu pemetrexedem nebo bevacizumabem.
• Pacienti mohli podstoupit celkem < 2 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie (adjuvantní terapie plus jeden další režim). Konsolidační nebo prodloužená terapie jako součást léčby první linie bude považována za jediný režim.
• Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1 500/ul, ekvivalent 1. stupně Common Toxicity Criteria (CTC); Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ul.
• Clearance kreatininu musí být vyšší než 45 ml/min.
• Jaterní funkce: bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN. AST a alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN.
• Neurologická funkce: neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna CTC stupně 1.
• Koagulace: protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je < 1,5 (INR může být mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a PTT < 1,2násobek kontroly.
• Pacienti musí mít podepsaný informovaný souhlas.
• Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru, musí používat účinnou formu antikoncepce a nesmí kojit.
• Pacienti mohli dříve podstoupit radioterapii (na méně než 25 % kostní dřeně), ale musí začít se snížením dávky 1. úrovně.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s vážnou, nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním:
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg u antihypertenziv)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší. Pacienti s klaudikacemi do 6 měsíců.
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
• Pacienti s přítomností ascitu nebo jiné tekutiny třetího prostoru, kterou nelze kontrolovat drenáží.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému, včetně primárního mozkového nádoru, mozkových metastáz, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, anamnézy cerebrovaskulární příhody (CMP, mrtvice) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení do 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.
• Drobné chirurgické zákroky, jiné než umístění centrálního žilního vstupu, jako je aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem studie.
• Pacienti s proteinurií. Na začátku budou pacienti podrobeni stanovení poměru protein-kreatinin v moči (UPCR) (příloha IV). Pacienti s UPCR > 1,0 při screeningu by měli být vyloučeni. Pro proteinurii lze také použít odměrku na moč. Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí proužků na začátku studie zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Pacienti, jejichž okolnosti neumožňují dokončení studie nebo požadované následné sledování.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti mladší 18 let.
• Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiného karcinomu během posledních 5 let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny tento protokol kontraindikuje.
• Předchozí léčba antiangiogenními látkami nebo pemetrexedem.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující parenterální antibiotika.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců.
• Částečná nebo úplná obstrukce tenkého nebo tlustého střeva byla prokázána rentgenologicky během 3 měsíců před studií.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.