Utprøving av Pemetrexed og Bevacizumab for tilbakevendende ovarie-primært peritonealt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende epitelialt ovarie- eller primært peritonealt karsinom. Histologisk bekreftelse av primærtumoren er nødvendig. Pasienter med borderline svulster er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være > 20 mm målt med konvensjonelle bildeteknikker, inkludert vanlig radiografi, datatomografi og MR eller > 10 mm målt med spiral-CT.
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" for å vurdere respons etter RECIST-kriterier. Lesjoner innenfor et tidligere bestrålt felt vil betraktes som "ikke-mål" lesjoner.
• Pasienter må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha evnen til å avbryte ikke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed.
• Pasienter må ha evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason som beskrevet i protokollen.
• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi.
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• Eventuell hormonbehandling rettet mot svulsten må seponeres minst en uke før registrering. Fortsettelse av hormonbehandling (HRT) er tillatt.
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler og cytotoksiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering.
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert høydoseterapi, konsolidering eller utvidet behandling gitt etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.
• Pasienter må ha hatt ett tidligere regime som inneholder en taxanforbindelse. Pasienten kan ha mottatt førstelinjebehandling enten intravenøst ​​eller intraperitonealt.
• Pasienter må IKKE ha mottatt tidligere behandling med pemetrexed eller bevacizumab.
• Pasienter kan ha mottatt totalt < 2 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer (adjuvant terapi pluss ett tilleggsregime). Konsolidering eller utvidet behandling som en del av førstelinjebehandlingen vil bli vurdert som et enkelt regime.
• Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/ul, tilsvarende Common Toxicity Criteria (CTC) grad 1; Blodplater større enn eller lik 100 000/ul.
• Kreatininclearance må være større enn 45 ml/min.
• Leverfunksjon: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN. AST og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN.
• Nevrologisk funksjon: nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTC grad 1.
• Koagulasjon: protrombintid (PT) slik at det internasjonale normaliserte forholdet (INR) er < 1,5 (INR kan være mellom 2 og 3 hvis en pasient er på stabil dose terapeutisk warfarin) og en PTT < 1,2 ganger kontroll.
• Pasienter må ha signert informert samtykke.
• Pasienter må oppfylle krav før inngang.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart, praktisere en effektiv prevensjonsform og kan ikke ammende.
• Pasienter kan ha fått tidligere strålebehandling (til mindre enn 25 % av benmargen), men må starte med en dosereduksjon på nivå 1.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom. Pasienter med claudicatio innen 6 måneder.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, slik som kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar.
• Pasienter med ascites eller annen tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres med drenering.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av studien eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet, inkludert primær hjernesvulst, hjernemetastaser, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter første behandlingsdato i denne studien.
• Mindre kirurgiske prosedyrer, annet enn plassering av sentral venøs tilgang, som finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1 av studien.
• Pasienter med proteinuri. Ved baseline vil pasienter gjennomgå en urinprotein-kreatinin ratio (UPCR) (vedlegg IV). Pasienter med UPCR > 1,0 ved screening bør ekskluderes. Urinpeilepinne for proteinuri kan også brukes. Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Pasienter hvis omstendigheter ikke tillater fullføring av studien eller nødvendig oppfølging.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter under 18 år.
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, som har hatt (eller har) tegn på annen kreft i løpet av de siste 5 årene, eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollen.
• Tidligere behandling med anti-angiogene midler eller pemetrexed.
• Pasienter med aktiv infeksjon som trenger parenteral antibiotika.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder.
• Delvis eller fullstendig tynn- eller tykktarmobstruksjon demonstrert radiografisk innen 3 måneder før studien.
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
• Forventet levealder på mindre enn 12 uker.