Effekt av priming under induktion och konsolidering vid yngre akut myeloid leukemi (AML)
Effekt av priming med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor under kemoterapi och jämförelse av tidsinställd sekventiell kemoterapi vs 4 kurser av högdos cytotarabin som konsolidering hos yngre vuxna med nydiagnostiserad AML
Syftet med denna studie är:
- Att jämföra priming med Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) under induktions- och konsolideringskurser jämfört med ingen priming.
- Att jämföra som konsolideringstidsinställd sekventiell kemoterapi mot fyra kurer med hög dos cytarabin.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter i åldrarna 15-50 år inkluderas och slumpmässigt tilldelas GM-CSF eller ingen GM-CSF under alla remissionsinduktions- och konsolideringskurser av kemoterapi. Induktionskemoterapi består av en tidsbestämd sekvensiell kemoterapi inklusive en första sekvens av kemoterapi som kombinerar daunorubicin, 80 mg/m2 per dag, administrerad IV som en kort infusion under 3 dagar (dag 1-3), och cytarabin, 500 mg/m2 per dag IV som en kontinuerlig infusion under samma period. Den andra sekvensen, administrerad efter 4 dagars fritt intervall, består av mitoxantron, 12 mg/m2 per dag, administrerat IV som en kort infusion under 2 dagar (dag 8 och 9), och cytarabin, 500 mg/m2/12h, administrerat som en 3-timmars infusion i 3 dagar (dagar 8-10). Bärgningsterapi består av cytarabin, 3 g/m2/12h dag 1,3,5,7, kombinerat med amsakrin, 100mg/m2 per dag dag 1 till 3. GM-CSF (Leucomax, rekombinant human GM-CSF från Escherichia Coli, Schering Plough, Kenilworth, N.J., USA) ges i en dos av 5 µg/kg per dag, intravenöst med början på dag 1 av varje kemoterapikur och fortsätter till den sista dagen av kemoterapi i varje kur.
Patienter som uppnår CR efter induktionskemoterapi eller räddningsterapi tilldelas slumpmässigt konsolideringskurser bestående av antingen en tidsinställd sekventiell kemoterapi liknande den i ALFA-9000-studien (P2-armen) eller CALGB postremissionskemoterapi (P1-armen), som inkluderar 4 cykler av högdos cytarabin, följt av 4 ytterligare underhållskurser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En morfologiskt bevisad diagnos av AML enligt WHO-klassificeringen
- Serumkreatinin < 2N; AST och ALT < 2,5N; totalt bilirubin < 2N (såvida det inte är relaterat till den underliggande sjukdomen).
- ECOG-prestandastatus 0 till 2.
- Kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla preventivmetoder och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie.
- Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med M3-AML. Patient med AML efter diagnostiserad myeloproliferation eller patient med tidigare känd MDS i mer än 3 månader. Patienter med AML sekundärt till tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling (terapirelaterad AML).
- Patient som uppvisar någon diagnos av okontrollerad eller metastaserande tumör.
- Patienter med okontrollerad svår infektion,
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EMA+GM-CSF
|
Randomisering 1: GM-CSF (5 mikrogram/Kg/d) kontra ingen GM-CSF under induktionskemoterapi och alla konsolideringskurser. Randomisering 2: Konsolidering hög dos AraC kontra konsolidering EMA
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: EMA utan GM-CSF
|
Randomisering 1: GM-CSF (5 mikrogram/Kg/d) kontra ingen GM-CSF under induktionskemoterapi och alla konsolideringskurser. Randomisering 2: Konsolidering hög dos AraC kontra konsolidering EMA
Andra namn:
|
|
Experimentell: HD AraC+ GM-CSF
|
Randomisering 1: GM-CSF (5 mikrogram/Kg/d) kontra ingen GM-CSF under induktionskemoterapi och alla konsolideringskurser. Randomisering 2: Konsolidering hög dos AraC kontra konsolidering EMA
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: HD-AraC utan GM-CSF
- AraC (Aracytine): 3 g/m2/12h IV (3 timmar) dag 1, 3, 5
|
Randomisering 1: GM-CSF (5 mikrogram/Kg/d) kontra ingen GM-CSF under induktionskemoterapi och alla konsolideringskurser. Randomisering 2: Konsolidering hög dos AraC kontra konsolidering EMA
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedömning av det potentiella värdet av den dagliga administreringen av GM-CSF under induktionskemoterapi och efter induktion för att analysera och jämföra armarna med och utan GM-CSF: EFS, % av CR, varaktighet av remission, OS och toxicitet för varje behandling.
Tidsram: 72 månader
|
72 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera effektiviteten på DFS av en konsolideringskur med en mycket intensiv sekventiell kemoterapi med mitoxantron, AraC och etoposid möjlig jämfört med fyra kurser med hög dos AraC följt av fyra underhållskurer.
Tidsram: 72 månader
|
72 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: XAVIER THOMAS, MD, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Boissel N, Nibourel O, Renneville A, Gardin C, Reman O, Contentin N, Bordessoule D, Pautas C, de Revel T, Quesnel B, Huchette P, Philippe N, Geffroy S, Terre C, Thomas X, Castaigne S, Dombret H, Preudhomme C. Prognostic impact of isocitrate dehydrogenase enzyme isoforms 1 and 2 mutations in acute myeloid leukemia: a study by the Acute Leukemia French Association group. J Clin Oncol. 2010 Aug 10;28(23):3717-23. doi: 10.1200/JCO.2010.28.2285. Epub 2010 Jul 12.
- Thomas X, Raffoux E, Botton Sd, Pautas C, Arnaud P, de Revel T, Reman O, Terre C, Corront B, Gardin C, Le QH, Quesnel B, Cordonnier C, Bourhis JH, Elhamri M, Fenaux P, Preudhomme C, Michallet M, Castaigne S, Dombret H. Effect of priming with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in younger adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a trial by the Acute Leukemia French Association (ALFA) Group. Leukemia. 2007 Mar;21(3):453-61. doi: 10.1038/sj.leu.2404521. Epub 2007 Jan 25.
- Thomas X, Elhamri M, Raffoux E, Renneville A, Pautas C, de Botton S, de Revel T, Reman O, Terre C, Gardin C, Chelghoum Y, Boissel N, Quesnel B, Hicheri Y, Bourhis JH, Fenaux P, Preudhomme C, Michallet M, Castaigne S, Dombret H. Comparison of high-dose cytarabine and timed-sequential chemotherapy as consolidation for younger adults with AML in first remission: the ALFA-9802 study. Blood. 2011 Aug 18;118(7):1754-62. doi: 10.1182/blood-2011-04-349258. Epub 2011 Jun 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Etoposid
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Sargramostim
- Molgramostim
Andra studie-ID-nummer
- ALFA 9802
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .