Kardiopulmonell bypass och Reno-skyddande effekt av Atorvastatin Trial (CREAT)

Akut njurdysfunktion är vanligt efter hjärtkirurgi. Medan många patienter inte lider av några långvariga biverkningar av postoperativ njurdysfunktion, kräver vissa inledning av dialysbehandling som kan bidra till långvarig sjuklighet. Vidare finns det bevis som tyder på att de patienter som behöver dialys efter hjärtkirurgi har en högre risk att dö på sjukhus.

De exakta orsakerna till att vissa patienter utvecklar akut njurdysfunktion efter hjärtkirurgi är inte väl förstått. Emellertid har forskningsbevis hittills föreslagit att förekomsten av komorbida sjukdomar (d.v.s. diabetes mellitus) och exponering för kardiopulmonell bypass (hjärt-lungmaskin som används under operation när hjärtat stoppas). Kardiopulmonell bypass, i synnerhet, har visat sig överaktivera flera aspekter av kroppens immunsystem. Sådan överaktivitet kan inducera oxidativ stress och bidra till akut njurdysfunktion.

Utredarna tror att statinläkemedlet, atorvastatin, kan minska den oxidativa stress som uppstår under kardiopulmonell bypass, och därmed förhindra eller minska omfattningen av akut njurdysfunktion hos de patienter som löper störst risk. Utredarna hoppas kunna ge atorvastatin (40 mg oralt) till patienter omedelbart före och under 3 dagar efter hjärtkirurgi, och att jämföra effekterna på njurfunktionen med patienter som inte har haft atorvastatin.

Atorvastatin är det vanligaste läkemedlet i Australien och används för att sänka kolesterolnivåerna i blodet och minska risken för hjärtinfarkt och stroke. Nyligen har det emellertid upptäckts att atorvastatin kan vara användbart för att förebygga inflammation och oxidativ stress under andra tillstånd, såsom efter hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass.

Därför planerar utredarna att undersöka om atorvastatin kan förhindra akut njurfunktion. Detta försök är som planerat en pilotstudie. Om atorvastatin visar lovande tecken på minskning av akut njurdysfunktion, skulle ytterligare studier i större skala krävas för att motivera dess allmänna användning.

Utredarna planerar att avgöra om atorvastatin, ett statinläkemedel, har njurskyddande effekter hos patienter med risk för perioperativ akut njurdysfunktion efter hjärtkirurgi och exponering för kardiopulmonell bypass.

Detta är en pilot, randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie.

Utredarna planerar att administrera atorvastatin (40 mg oralt) eller placebo till patienter omedelbart före och under 3 dagar efter hjärtkirurgi. Atorvastatin/placebo kommer att ges oralt antingen med orogastrisk sond efter induktion av anestesi eller sväljas av patienterna.

Huruvida en viss patient får atorvastatin eller placebo kommer att avgöras slumpmässigt, och varken patienten eller utredarna kommer att känna till den tilldelade behandlingen.

Utredarna planerar att mäta njurfunktionen före och efter hjärtkirurgi genom att använda standardblodproverna. Utredarna planerar också att mäta markörer för inflammation och oxidativ stress i blodet. Detta kan ge insikt i de mekanismer som atorvastatin utövar sina effekter. Utredarna kommer också att ta fyra 20 ml blodprov, fördelade före och efter operationen, från den artärkateter som rutinmässigt sätts in i varje patient som genomgår hjärtkirurgi.

Utredarna tror att det inte kommer att finnas någon betydande ytterligare risk för en patient som deltar i studien, och inga andra besvär än de som normalt är förknippade med hjärtkirurgi. Informerat samtycke kommer att erhållas från patienten före operationen av en av utredarna eller ICU-forskningssköterskan. Den kliniska vården av en patient som av någon anledning inte ger sitt samtycke kommer inte att påverkas.