Obwodnica krążeniowo-oddechowa i ochronny wpływ atorwastatyny na nerki (CREAT)

Ostra dysfunkcja nerek jest częstym zjawiskiem po operacjach kardiochirurgicznych. Podczas gdy wielu pacjentów nie odczuwa długotrwałych skutków ubocznych pooperacyjnej dysfunkcji nerek, niektórzy wymagają rozpoczęcia dializoterapii, która może przyczynić się do długoterminowej chorobowości. Ponadto istnieją dowody sugerujące, że pacjenci wymagający dializy po operacji kardiochirurgicznej mają większe ryzyko zgonu w szpitalu.

Dokładne przyczyny, dla których u niektórych pacjentów rozwija się ostra dysfunkcja nerek po operacji kardiochirurgicznej, nie są dobrze poznane. Jednak dotychczasowe dowody naukowe sugerują, że obecność chorób współistniejących (np. cukrzyca) i ekspozycja na krążenie pozaustrojowe (płuco-serce używane podczas operacji, gdy serce jest zatrzymane). Wykazano, że w szczególności krążenie pozaustrojowe nadmiernie aktywuje kilka aspektów układu odpornościowego organizmu. Taka nadmierna aktywność może wywoływać stres oksydacyjny i przyczyniać się do ostrej dysfunkcji nerek.

Badacze uważają, że statyna, atorwastatyna, może zmniejszać stres oksydacyjny występujący podczas krążenia pozaustrojowego, a tym samym zapobiegać lub zmniejszać nasilenie ostrej dysfunkcji nerek u pacjentów z grupy największego ryzyka. Badacze mają nadzieję na podawanie atorwastatyny (40 mg doustnie) pacjentom bezpośrednio przed operacją kardiochirurgiczną i przez 3 dni po niej oraz na porównanie wpływu na czynność nerek z pacjentami, którzy nie otrzymywali atorwastatyny.

Atorwastatyna jest najczęściej przepisywanym lekiem w Australii i jest stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi oraz zmniejszenia ryzyka zawału serca i udaru mózgu. Ostatnio jednak odkryto, że atorwastatyna może być przydatna w zapobieganiu stanom zapalnym i stresowi oksydacyjnemu w innych stanach, takich jak po operacjach kardiochirurgicznych z krążeniem pozaustrojowym.

W związku z tym badacze planują zbadać, czy atorwastatyna może zapobiegać ostrej dysfunkcji nerek. Ta próba zgodnie z planem jest badaniem pilotażowym. Jeśli atorwastatyna wykaże obiecujące dowody na zmniejszenie ostrej dysfunkcji nerek, konieczne będą dalsze badania na większą skalę, aby uzasadnić jej powszechne stosowanie.

Badacze planują ustalić, czy atorwastatyna, lek statynowy, ma działanie ochronne na nerki u pacjentów zagrożonych okołooperacyjną ostrą dysfunkcją nerek po operacji kardiochirurgicznej i ekspozycji na krążenie pozaustrojowe.

Jest to pilotażowe, randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie.

Badacze planują podawanie pacjentom atorwastatyny (40 mg doustnie) lub placebo bezpośrednio przed i przez 3 dni po operacji kardiochirurgicznej. Atorwastatyna/placebo będzie podawana doustnie przez sondę ustno-żołądkową po indukcji znieczulenia lub połykana przez pacjentów.

Decyzja o tym, czy dany pacjent otrzyma atorwastatynę czy placebo, zostanie podjęta losowo i ani pacjent, ani badacze nie będą świadomi przydzielonego leczenia.

Badacze planują zmierzyć czynność nerek przed i po operacji kardiochirurgicznej za pomocą standardowych badań krwi. Badacze planują również zmierzyć markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego we krwi. Może to dać wgląd w mechanizmy działania atorwastatyny. Badacze pobiorą również cztery 20-mililitrowe próbki krwi, pobrane przed i po operacji, z cewnika tętniczego rutynowo wprowadzanego u każdego pacjenta poddawanego operacji kardiochirurgicznej.

Badacze uważają, że nie będzie żadnego znaczącego dodatkowego ryzyka dla pacjenta biorącego udział w badaniu ani żadnego dyskomfortu innego niż ten zwykle związany z kardiochirurgią. Świadoma zgoda pacjenta zostanie uzyskana przed operacją przez jednego z badaczy lub pielęgniarkę badawczą OIOM. Nie wpłynie to na opiekę kliniczną nad pacjentem, który z jakiegokolwiek powodu nie wyrazi zgody.