Kardiopulmonal bypass og reno-beskyttende effekt av Atorvastatin-forsøket (CREAT)

Akutt nyresvikt er vanlig etter hjertekirurgi. Mens mange pasienter ikke lider av langvarige bivirkninger av postoperativ nyredysfunksjon, krever noen oppstart av dialysebehandling som kan bidra til langsiktig sykelighet. Videre er det bevis som tyder på at de pasientene som trenger dialyse etter hjertekirurgi har en høyere risiko for død på sykehus.

De nøyaktige årsakene til at noen pasienter utvikler akutt nyredysfunksjon etter hjertekirurgi er ikke godt forstått. Imidlertid har forskningsbevis til dags dato antydet at tilstedeværelsen av komorbide sykdommer (dvs. diabetes mellitus) og eksponering for kardiopulmonal bypass (hjerte-lunge-maskin brukt under operasjon når hjertet er stoppet). Spesielt kardiopulmonal bypass har vist seg å overaktivere flere aspekter av kroppens immunsystem. Slik overaktivitet kan indusere oksidativt stress og bidra til akutt nyresvikt.

Etterforskerne mener at statinmedisinen, atorvastatin, kan redusere det oksidative stresset som oppstår under kardiopulmonal bypass, og dermed forhindre eller redusere omfanget av akutt nyredysfunksjon hos de pasientene med høyest risiko. Etterforskerne håper å gi atorvastatin (40 mg oralt) til pasienter rett før og i 3 dager etter hjertekirurgi, og å sammenligne effekten på nyrefunksjonen med pasienter som ikke har hatt atorvastatin.

Atorvastatin er den mest foreskrevne medisinen i Australia og brukes til å redusere kolesterolnivået i blodet og redusere risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag. Nylig har det imidlertid blitt oppdaget at atorvastatin kan være nyttig for å forebygge betennelse og oksidativt stress under andre tilstander, for eksempel etter hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.

Derfor planlegger etterforskerne å undersøke om atorvastatin kan forhindre akutt nyresvikt. Denne utprøvingen er som planlagt en pilotstudie. Hvis atorvastatin viser lovende bevis på reduksjon i akutt nyredysfunksjon, vil det være nødvendig med ytterligere studier i større skala for å rettferdiggjøre generell bruk.

Etterforskerne planlegger å avgjøre om atorvastatin, et statinmedisin, har nyrebeskyttende effekter hos pasienter med risiko for perioperativ akutt nyredysfunksjon etter hjertekirurgi og eksponering for kardiopulmonal bypass.

Dette er en pilot, randomisert, blindet, placebokontrollert studie.

Etterforskerne planlegger å administrere atorvastatin (40 mg oralt) eller placebo til pasienter umiddelbart før og i 3 dager etter hjertekirurgi. Atorvastatin/placebo vil bli gitt oralt enten med orogastrisk sonde etter induksjon av anestesi eller svelget av pasientene.

Hvorvidt en bestemt pasient får atorvastatin eller placebo vil avgjøres tilfeldig, og verken pasienten eller etterforskerne vil være klar over den tildelte behandlingen.

Etterforskerne planlegger å måle nyrefunksjonen før og etter hjertekirurgi ved å bruke standard blodprøver. Etterforskerne planlegger også å måle markører for betennelse og oksidativt stress i blodet. Dette kan gi innsikt i mekanismene som atorvastatin utøver sine effekter på. Etterforskerne vil også ta fire blodprøver på 20 ml, fordelt før og etter operasjonen, fra arteriekateteret som rutinemessig settes inn i hver pasient som gjennomgår hjertekirurgi.

Etterforskerne mener at det ikke vil være noen vesentlig tilleggsrisiko for en pasient som deltar i studien, og ikke noe annet ubehag enn det som normalt er forbundet med hjertekirurgi. Informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten før operasjonen av en av etterforskerne eller ICU-forskningssykepleieren. Den kliniske behandlingen av en pasient som av en eller annen grunn ikke samtykker, vil ikke bli påvirket.