Kardiopulmonální bypass a renoprotektivní účinek studie s atorvastatinem (CREAT)

Akutní dysfunkce ledvin je běžná po kardiochirurgických operacích. Zatímco mnoho pacientů netrpí žádnými dlouhodobými nemocemi z pooperační dysfunkce ledvin, někteří vyžadují zahájení dialyzační terapie, která může přispět k dlouhodobé morbiditě. Dále existují důkazy, které naznačují, že pacienti vyžadující dialýzu po srdeční operaci mají vyšší riziko úmrtí v nemocnici.

Přesné důvody, proč se u některých pacientů rozvine akutní dysfunkce ledvin po operaci srdce, nejsou dobře známy. Dosavadní výzkumné důkazy však naznačují, že přítomnost přidružených onemocnění (tj. diabetes mellitus) a expozice kardiopulmonálnímu bypassu (srdce-plicní přístroj používaný během operace, když je srdce zastaveno). Bylo prokázáno, že zejména kardiopulmonální bypass nadměrně aktivuje několik aspektů imunitního systému těla. Taková nadměrná aktivita může vyvolat oxidační stres a přispět k akutní dysfunkci ledvin.

Vyšetřovatelé se domnívají, že statinové léčivo, atorvastatin, může snížit oxidační stres, ke kterému dochází během kardiopulmonálního bypassu, a tak zabránit nebo snížit rozsah akutní dysfunkce ledvin u pacientů s nejvyšším rizikem. Výzkumníci doufají, že budou atorvastatin (40 mg perorálně) podáván pacientům bezprostředně před a 3 dny po srdeční operaci a že budou porovnány účinky na funkci ledvin s pacienty, kteří atorvastatin neužívali.

Atorvastatin je nejčastěji předepisovaný lék v Austrálii a používá se ke snížení hladiny cholesterolu v krvi a snížení rizika srdečních infarktů a mrtvice. Nedávno však bylo zjištěno, že atorvastatin může být užitečný pro prevenci zánětu a oxidačního stresu u jiných stavů, jako je po kardiochirurgickém výkonu s kardiopulmonálním bypassem.

Vyšetřovatelé tedy plánují prozkoumat, zda atorvastatin může zabránit akutní dysfunkci ledvin. Tato zkouška je podle plánu pilotní studií. Pokud by atorvastatin vykazoval slibné důkazy o snížení akutní dysfunkce ledvin, byly by zapotřebí další studie ve větším měřítku, které by ospravedlnily jeho obecné použití.

Vyšetřovatelé plánují zjistit, zda atorvastatin, statinový lék, má protektivní účinky na ledviny u pacientů s rizikem perioperační akutní dysfunkce ledvin po srdeční operaci a vystavení kardiopulmonálnímu bypassu.

Toto je pilotní, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie.

Výzkumníci plánují podat atorvastatin (40 mg perorálně) nebo placebo pacientům bezprostředně před a 3 dny po srdeční operaci. Atorvastatin/placebo bude podáváno perorálně buď orogastrickou sondou po úvodu do anestezie, nebo pacientem spolknuto.

O tom, zda konkrétní pacient dostane atorvastatin nebo placebo, se rozhodne náhodně a ani pacient, ani zkoušející nebudou vědět o přidělené léčbě.

Vyšetřovatelé plánují měřit funkci ledvin před a po srdeční operaci pomocí standardních krevních testů. Vyšetřovatelé také plánují měřit markery zánětu a oxidačního stresu v krvi. To může poskytnout pohled na mechanismy, kterými atorvastatin uplatňuje své účinky. Vyšetřovatelé také odeberou čtyři 20ml vzorky krve, rozmístěné před operací a po operaci, z arteriálního katétru, který se běžně zavádí u každého pacienta podstupujícího srdeční operaci.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pro pacienta, který se studie zúčastní, nebude žádné další významné riziko a žádné nepohodlí jiné než ty, které jsou normálně spojeny s kardiochirurgickým výkonem. Informovaný souhlas od pacienta před operací získá jeden z vyšetřovatelů nebo výzkumná sestra JIP. Klinická péče o pacienta, který z jakéhokoli důvodu nesouhlasí, nebude dotčena.