Hjerte-lunge-bypass og reno-beskyttende effekt af Atorvastatin-forsøg (CREAT)

Akut nyresvigt er almindeligt efter hjertekirurgi. Mens mange patienter ikke lider af langvarige sygelige virkninger af postoperativ nyredysfunktion, kræver nogle påbegyndelse af dialysebehandling, som kan bidrage til langvarig sygelighed. Yderligere er der beviser for, at de patienter, der skal dialyse efter hjertekirurgi, har en højere risiko for at dø på hospitalet.

De nøjagtige årsager til, at nogle patienter udvikler akut nyredysfunktion efter hjertekirurgi, er ikke godt forstået. Men hidtil har forskningsbeviser antydet, at tilstedeværelsen af ​​komorbide sygdomme (dvs. diabetes mellitus) og eksponering for hjerte-lunge-bypass (hjerte-lunge-maskine brugt under operation, når hjertet er stoppet). Især cardiopulmonal bypass har vist sig at overaktivere flere aspekter af kroppens immunsystem. En sådan overaktivitet kan inducere oxidativt stress og bidrage til akut nyredysfunktion.

Efterforskerne mener, at statinlægemidlet, atorvastatin, kan reducere det oxidative stress, der opstår under kardiopulmonal bypass, og dermed forhindre eller reducere omfanget af akut nyredysfunktion hos de patienter med størst risiko. Forskerne håber at give atorvastatin (40 mg oralt) til patienter umiddelbart før og i 3 dage efter hjertekirurgi og at sammenligne virkningerne på nyrefunktionen med patienter, der ikke har fået atorvastatin.

Atorvastatin er den mest almindeligt ordinerede medicin i Australien og bruges til at reducere kolesterolniveauet i blodet og mindske risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde. For nylig er det imidlertid blevet opdaget, at atorvastatin kan være nyttigt til forebyggelse af inflammation og oxidativt stress under andre tilstande, såsom efter hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.

Derfor planlægger efterforskerne at undersøge, om atorvastatin kan forhindre akut nyresvigt. Dette forsøg er som planlagt en pilotundersøgelse. Hvis atorvastatin viser lovende tegn på reduktion af akut nyresvigt, vil yderligere undersøgelser i større skala være nødvendige for at retfærdiggøre dets generelle anvendelse.

Efterforskerne planlægger at afgøre, om atorvastatin, et statinlægemiddel, har nyrebeskyttende virkninger hos patienter med risiko for perioperativ akut nyredysfunktion efter hjertekirurgi og udsættelse for kardiopulmonal bypass.

Dette er et pilot, randomiseret, blindet, placebokontrolleret forsøg.

Efterforskerne planlægger at administrere atorvastatin (40 mg oralt) eller placebo til patienter umiddelbart før og i 3 dage efter hjertekirurgi. Atorvastatin/placebo vil blive givet oralt enten med orogastrisk sonde efter induktion af anæstesi eller synkes af patienterne.

Hvorvidt en bestemt patient får atorvastatin eller placebo vil blive afgjort tilfældigt, og hverken patienten eller efterforskerne vil være opmærksomme på den tildelte behandling.

Efterforskerne planlægger at måle nyrefunktionen før og efter hjertekirurgi ved hjælp af standard blodprøver. Efterforskerne planlægger også at måle markører for inflammation og oxidativt stress i blodet. Dette kan give indsigt i de mekanismer, hvorved atorvastatin udøver sin virkning. Efterforskerne vil også tage fire 20 ml prøver af blod, fordelt før og efter operationen, fra det arterielle kateter, der rutinemæssigt indsættes i hver patient, der gennemgår hjerteoperation.

Efterforskerne mener, at der ikke vil være nogen væsentlig yderligere risiko for en patient, der deltager i undersøgelsen, og intet ubehag ud over det, der normalt er forbundet med hjertekirurgi. Informeret samtykke vil blive indhentet fra patienten forud for operationen af ​​en af ​​efterforskerne eller ICU-forskningssygeplejersken. Den kliniske behandling af en patient, der af en eller anden grund ikke giver sit samtykke, vil ikke blive påvirket.