Cardiopulmonale bypass en reno-beschermend effect van atorvastatine-onderzoek (CREAT)

Acute nierfunctiestoornissen komen vaak voor na een hartoperatie. Hoewel veel patiënten geen langdurige nadelige gevolgen ondervinden van postoperatieve nierdisfunctie, moeten sommigen dialysetherapie starten die kan bijdragen aan langdurige morbiditeit. Verder zijn er aanwijzingen dat patiënten die dialyse nodig hebben na hartchirurgie een hoger risico lopen om in het ziekenhuis te overlijden.

De exacte redenen waarom sommige patiënten een acute nierfunctiestoornis ontwikkelen na een hartoperatie, is niet goed begrepen. Onderzoeksgegevens tot nu toe hebben echter gesuggereerd dat de aanwezigheid van comorbide ziekten (d.w.z. diabetes mellitus) en blootstelling aan cardiopulmonale bypass (hart-longmachine gebruikt tijdens operatie wanneer het hart is gestopt). Met name cardiopulmonale bypass heeft aangetoond dat het verschillende aspecten van het immuunsysteem van het lichaam overactiveert. Dergelijke overactiviteit kan oxidatieve stress veroorzaken en bijdragen aan acute nierdisfunctie.

De onderzoekers zijn van mening dat het statinegeneesmiddel, atorvastatine, de oxidatieve stress die optreedt tijdens cardiopulmonale bypass zou kunnen verminderen en zo de omvang van acute nierdisfunctie bij patiënten met het grootste risico zou kunnen voorkomen of verminderen. De onderzoekers hopen atorvastatine (40 mg oraal) te geven aan patiënten vlak voor en gedurende 3 dagen na een hartoperatie, en de effecten op de nierfunctie te vergelijken met patiënten die geen atorvastatine hebben gehad.

Atorvastatine is het meest voorgeschreven medicijn in Australië en wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen en het risico op hartaanvallen en beroertes te verminderen. Onlangs is echter ontdekt dat atorvastatine nuttig kan zijn voor het voorkomen van ontsteking en oxidatieve stress bij andere aandoeningen, zoals na een hartoperatie met cardiopulmonale bypass.

Daarom zijn de onderzoekers van plan om te onderzoeken of atorvastatine acute nierdisfunctie kan voorkomen. Deze proef zoals gepland is een pilootstudie. Als atorvastatine veelbelovend bewijs levert voor vermindering van acute nierdisfunctie, zijn verdere studies op grotere schaal nodig om het algemene gebruik ervan te rechtvaardigen.

De onderzoekers zijn van plan om te bepalen of atorvastatine, een statinegeneesmiddel, nierbeschermende effecten heeft bij patiënten die risico lopen op perioperatieve acute nierdisfunctie na hartchirurgie en blootstelling aan cardiopulmonale bypass.

Dit is een pilot, gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie.

De onderzoekers zijn van plan atorvastatine (40 mg oraal) of placebo toe te dienen aan patiënten onmiddellijk voorafgaand aan en gedurende 3 dagen na een hartoperatie. De atorvastatine/placebo wordt oraal toegediend via een orogastrische sonde na inductie van de anesthesie of wordt door de patiënt ingeslikt.

Of een bepaalde patiënt de atorvastatine of placebo krijgt, zal willekeurig worden bepaald en noch de patiënt, noch de onderzoekers zullen op de hoogte zijn van de toegewezen behandeling.

De onderzoekers zijn van plan de nierfunctie voor en na hartchirurgie te meten met behulp van de standaard bloedtesten. De onderzoekers zijn ook van plan markers van ontsteking en oxidatieve stress in het bloed te meten. Dit kan inzicht geven in de mechanismen waardoor atorvastatine zijn effecten uitoefent. De onderzoekers zullen ook vier bloedmonsters van 20 ml nemen, met een tussenruimte voor en na de operatie, uit de arteriële katheter die routinematig wordt ingebracht bij elke patiënt die een hartoperatie ondergaat.

De onderzoekers zijn van mening dat er geen significant extra risico is voor een patiënt die aan het onderzoek deelneemt, en geen ander ongemak dan normaal geassocieerd met hartchirurgie. Voorafgaand aan de operatie wordt geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen door een van de onderzoekers of de IC-onderzoeksverpleegkundige. De klinische zorg van een patiënt die om welke reden dan ook niet instemt, wordt niet aangetast.