- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00912184
Studie som jämför hög cut-off hemofiltrering med standard hemofiltrering vid akut njursvikt
Pilot randomiserad kontrollerad studie som jämför effekten av hög cut-off-punkt hemofiltrering med standard hemofiltration hos patienter med akut njursvikt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under akut njursvikt ackumuleras små och medelmolekylära toxiner. Dessa molekyler är svåra att ta bort genom vanlig hemofiltrering. Följaktligen ackumuleras de och bidrar till sjuklighet hos långtidsdialyspatienter. Molekyler som cytokiner har visat sig spela en central patogen roll vid kritisk sjukdom. Hos kritiskt sjuka patienter med akut njursvikt ackumuleras de i serum och bidrar sannolikt till mycket sjuklighet (feber, lågt blodtryck, myokarddysfunktion, njursvikt i sig etc.) Därför verkar det önskvärt att avlägsna cytokiner. Även om olika tillvägagångssätt har vidtagits, har alla haft begränsad framgång på grund av komplexitet, begränsad effekt eller osäkert kliniskt svar [10-15].
Det är möjligt att vid användning av ett annat och mer poröst membran skulle avlägsnandet av cytokiner vara mycket effektivare och att de kliniska fördelarna med blodrening därför skulle vara större.
Ett membran av detta slag finns nu tillgängligt. Det är en modifiering (måttlig ökning av porstorlek) av ett annat standardmaterial som kallas polyamid, som redan har använts i miljontals människor för dialys och hemofiltrering. Den ökade porstorleken hos dessa nya membran är inriktad på ett mer effektivt avlägsnande av medelmolekylära toxiner såsom cytokiner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Den behandlande läkaren anser att patienten behöver hemofiltrering för akut njursvikt
- Patienten får noradrenalininfusion för hemodynamiskt stöd
- Patienten påbörjades med noradrenalin eller hemofiltrering inom de senaste 12 timmarna
- Klinikern är osäker på balansen mellan fördelar och risker som sannolikt kommer att ge behandling med olika membran
- Behandlande läkare räknar med att behandla patienten med hemofiltrering i minst 72 timmar
- Informerat samtycke har erhållits
- Patienten uppfyller ETT av följande kliniska kriterier för att påbörja hemofiltrering:
- Oliguri (urinproduktion < 100 ml/6 timmar) som inte har svarat på vätskeupplivningsåtgärder.
- Hyperkalemi ([K+] > 6,5 mmol/L)
- Allvarlig acidemi (pH < 7,2)
- Urea > 25 mmol/liter
- Kreatinin > 300 mmol/L
- Kliniskt signifikant organödem vid ARF (t.ex. lunga)
Exklusions kriterier:
- Patientens ålder är < 18 år
- Döden är nära förestående (< 24 timmar)
- Det finns en stor sannolikhet att studiebehandlingen inte skulle fortsätta i enlighet med studieprotokollet
- Patienten har behandlats med hemofiltration eller annan dialys tidigare under samma sjukhusinläggning
- Patienten var på underhållsdialys före den aktuella sjukhusvistelsen
- Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i denna studie
- Patienten är gravid eller ammar
- Patienten har tidigare varit inskriven i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
CVVH med high cut-off polyamidmembran (P2SH) med standardinställningar för kontinuerlig veno-venös hemofiltrering (CVVH)
|
CVVH med standardinställningar för hemofiltrering; blodflöde 200 ml/min, ultrafiltrat 25 ml/kg/timme, antikoagulering enligt klinisk indikation, bikarbonatbuffrad ersättningsvätska
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 2
CVVH med standard högflödesmembran med standard CVVH-inställningar
|
Standard hemofiltrering; CVVH; blodflöde 200 ml/min, ultrafiltrat 25 ml/kg/h, antikoagulering enligt klinisk indikation, bikarbonatbuffrad ersättningsvätska
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära utfallsmåttet för denna studie är noradrenalinfri tid under den första veckan efter randomisering
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringen i nivåerna av var och en av tre nyckelcytokiner; IL-1, IL-6 och IL-10
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rafidah Atan, MBBS, FANZCA, Austin Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kellum JA, Johnson JP, Kramer D, Palevsky P, Brady JJ, Pinsky MR. Diffusive vs. convective therapy: effects on mediators of inflammation in patient with severe systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med. 1998 Dec;26(12):1995-2000. doi: 10.1097/00003246-199812000-00027.
- De Vriese AS, Colardyn FA, Philippe JJ, Vanholder RC, De Sutter JH, Lameire NH. Cytokine removal during continuous hemofiltration in septic patients. J Am Soc Nephrol. 1999 Apr;10(4):846-53. doi: 10.1681/ASN.V104846.
- Tsujimoto Y, Miki S, Shimada H, Tsujimoto H, Yasuda H, Kataoka Y, Fujii T. Non-pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal circuits during continuous renal replacement therapy. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 14;9(9):CD013330. doi: 10.1002/14651858.CD013330.pub2.
- Ronco C, Tetta C, Mariano F, Wratten ML, Bonello M, Bordoni V, Cardona X, Inguaggiato P, Pilotto L, d'Intini V, Bellomo R. Interpreting the mechanisms of continuous renal replacement therapy in sepsis: the peak concentration hypothesis. Artif Organs. 2003 Sep;27(9):792-801. doi: 10.1046/j.1525-1594.2003.07289.x.
- Marshall JC. Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7 Suppl):S99-106. doi: 10.1097/00003246-200107001-00032.
- Parrillo JE. Pathogenetic mechanisms of septic shock. N Engl J Med. 1993 May 20;328(20):1471-7. doi: 10.1056/NEJM199305203282008. No abstract available.
- Bone RC. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS. Crit Care Med. 1996 Jul;24(7):1125-8. doi: 10.1097/00003246-199607000-00010. No abstract available.
- Pinsky MR, Vincent JL, Deviere J, Alegre M, Kahn RJ, Dupont E. Serum cytokine levels in human septic shock. Relation to multiple-system organ failure and mortality. Chest. 1993 Feb;103(2):565-75. doi: 10.1378/chest.103.2.565.
- Hack CE, Aarden LA, Thijs LG. Role of cytokines in sepsis. Adv Immunol. 1997;66:101-95. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60597-0. No abstract available.
- Dinarello CA. Proinflammatory cytokines. Chest. 2000 Aug;118(2):503-8. doi: 10.1378/chest.118.2.503.
- Glauser MP. The inflammatory cytokines. New developments in the pathophysiology and treatment of septic shock. Drugs. 1996;52 Suppl 2:9-17. doi: 10.2165/00003495-199600522-00004.
- Bellomo R, Tipping P, Boyce N. Continuous veno-venous hemofiltration with dialysis removes cytokines from the circulation of septic patients. Crit Care Med. 1993 Apr;21(4):522-6. doi: 10.1097/00003246-199304000-00011.
- Bellomo R. Continuous hemofiltration as blood purification in sepsis. New Horiz. 1995 Nov;3(4):732-7.
- Hoffmann JN, Hartl WH, Deppisch R, Faist E, Jochum M, Inthorn D. Hemofiltration in human sepsis: evidence for elimination of immunomodulatory substances. Kidney Int. 1995 Nov;48(5):1563-70. doi: 10.1038/ki.1995.448.
- Gasche Y, Pascual M, Suter PM, Favre H, Chevrolet JC, Schifferli JA. Complement depletion during haemofiltration with polyacrilonitrile membranes. Nephrol Dial Transplant. 1996 Jan;11(1):117-9.
- Cole L, Bellomo R, Hart G, Journois D, Davenport P, Tipping P, Ronco C. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):100-6. doi: 10.1097/00003246-200201000-00016.
- Lee WC, Uchino S, Fealy N, Baldwin I, Panagiotopoulos S, Goehl H, Morgera S, Neumayer HH, Bellomo R. Super high flux hemodialysis at high dialysate flows: an ex vivo assessment. Int J Artif Organs. 2004 Jan;27(1):24-8. doi: 10.1177/039139880402700106.
- Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, Goldsmith D, Davenport P, Cole L, Baldwin I, Panagiotopoulos S, Tipping P, Morgera S, Neumayer HH, Goehl H. Cytokine dialysis: an ex vivo study. ASAIO J. 2002 Nov-Dec;48(6):650-3. doi: 10.1097/00002480-200211000-00013.
- Atan R, Peck L, Prowle J, Licari E, Eastwood GM, Storr M, Goehl H, Bellomo R. A Double-Blind Randomized Controlled Trial of High Cutoff Versus Standard Hemofiltration in Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury. Crit Care Med. 2018 Oct;46(10):e988-e994. doi: 10.1097/CCM.0000000000003350.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- High cut-off trial
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .