Dipeptidalanylglutamin och postoperativ insulinresistens hos patienter med kolonkarcinom (AIRCo)

Motivering: Det är välkänt att insulinresistens uppstår efter mediokra och intensiva operationer, såsom tjocktarmscancerkirurgi. Störningar i insulinverkan påverkar den postoperativa återhämtningen negativt, antingen genom att förlänga kroppens förmåga att återfå normal funktion, eller genom att öka den metaboliska stressen och risken för komplikationer. Flera studier har visat att det är framgångsrikt att fokusera terapier på att förbättra insulinresistens. Experimentella studier har visat att antioxidanter, som glutamin (en föregångare till glutation), förbättrar insulinkänsligheten. Hypotesen för denna studie är att perioperativ parenteral eller enteral administrering av glutamin, givet som dipeptiden alanyl-glutamin, kommer att minska eller förhindra postoperativ insulinresistens hos patienter med tjocktarmscancer. Studien kommer också att fokusera på de olika administreringssätten, på grund av de förväntade differentiella metaboliska effekterna.

Mål: Utredarnas primära mål är att studera om intravenös eller enteral administrering av dipeptiden alanyl-glutamin kommer att minska eller förhindra postoperativ insulinresistens hos tjocktarmscancerpatienter.

Studiedesign: En dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad pilotstudie vid kirurgiska avdelningen vid Medical Center Alkmaar.

Studiepopulation: Trettio patienter av manligt kön och valfri etnicitet, som kommer att genomgå elektiv öppen tjocktarmsoperation för tjocktarmscancer, i åldern 18-75 år.

Intervention: Patienterna kommer att få dipeptid alanyl-glutamin intravenöst eller enteralt, med början 24 timmar före operationen, till 24 timmar efter operationen i dosen 0,5 g/kg/dag, eller saltlösning (kontrollgrupp), under samma tidsperiod.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Studiens huvudparameter är postoperativ insulinresistens. Sekundära studieparametrar är lipolys, oxidativ stress och glukosregulatoriska hormoner. Muskel-, lever- och fettbiopsier kommer att tas för att studera insulinkänsliga såväl som inflammatoriska vägar.