Effekten av enbart Abciximab Bolus-regimen för att ge hämning av trombocytverkan över tid (FABOLUS)

Baserat på resultatet av EPIC-studien och de suboptimala resultaten med en enstaka abciximab bolus jämfört med bolus och infusion, rekommenderades det att förlänga trombocythämningen med en 12 timmars infusion av abciximab efter den initiala bolusadministreringen hos patienter som genomgick perkutan koronar intervention (PCI). Lägre utfall i den enstaka bolusgruppen i EPIC-studien drevs dock helt av frekvensen av akut upprepad revaskularisering efter 30 dagar (3,6 procent bolusgrupp kontra 0,8 procent bolus och infusionsgrupp, p < 0,001), en komplikation troligen relaterat till bristen på stentanvändning vid den tiden. Viktigt är att det inte fanns någon signifikant skillnad i termer av död eller hjärtinfarkt (MI). Dessutom kan användningen av klopidogrel hos patienter som genomgår kranskärlsstenting för närvarande minska behovet av infusion efter en enstaka abciximab-bolus och det är troligt att de snart tillgängliga ännu mer potenta orala tienopyridiner med snabbare insättande effekt som prasugrel kan bidra ytterligare. att göra post-bolus infusion av abciximab med marginell klinisk nytta. Ändå är det känt att infusion, jämfört med enbart bolusregim, ökar blödningshastigheten och förekomsten av trombocytopeni. Enbart bolusregim har således potentialen att upprätthålla skydd mot ischemiska komplikationer hos patienter som genomgår PCI samtidigt som säkerhetsprofilen för behandlingen optimeras i den nuvarande eran av intervention baserat på stentar och tienopyridiner med snabb insättande effekt.

CLEAR-PLATELETS-studien har nyligen visat att 600 mg klopidogrel inte påverkar graden av trombocythämning genom infusion av eptifibatid, vilket överensstämmer med uppfattningen att glykoprotein IIb/IIIa-hämning vid steady state leder till nästan maximal trombocytblockad. Ingen studie har hittills undersökt effekten av klopidogrel, givet i hög laddningsdos, hos patienter som endast behandlats med abciximab bolus. I synnerhet är det inte känt om administrering av klopidogrel i hög laddningsdos kan förlänga effekten av abciximab bolus på graden av trombocythämning och i så fall vid vilken tidpunkt kombinationen av abciximab bolus och klopidogrel kan bli suboptimal när det gäller trombocyter. hämning jämfört med för närvarande rekommenderad 12 timmars infusion av abciximab efter den initiala bolusadministreringen. Denna information skulle leda till relevanta kliniska implikationer eftersom den kan definiera tidsramen för en säker och effektiv intervention efter bolus endast av abciximab i nuvarande praxis.

Detta är en enkelcenter, dubbelblind prospektiv randomiserad farmakodynamisk undersökning av 2 antitrombocythämmande regimer hos patienter som genomgår koronarstenting för akuta koronarsyndrom (NSTECACS) utan ST-segmenthöjning:

1. Abciximab bolus följt av infusion plus administrering av clopidogrel på etiketten vid 300 mg laddningsdos.
2. abciximab bolus utan infusion plus hög laddningsdos av klopidogrel på 600 mg

Syftet med undersökningen är att testa hypotesen att administrering av endast abciximab bolus plus hög laddningsdos av klopidogrel vid 600 mg kommer att ge en icke sämre nivå av hämning av trombocytaggregation 4 timmar efter administrering jämfört med abciximab bolus följt av standardinfusion i kombination med klopidogrel laddningsdos på 300 mg hos patienter med normalt svar på klopidogrel (som utvärderats efter 14-30 dagar).