Efficacité du régime d'abciximab en bolus uniquement pour inhiber l'action plaquettaire au fil du temps (FABOLUS)

Sur la base des résultats de l'essai EPIC et des résultats sous-optimaux avec un seul bolus d'abciximab par rapport au bolus et à la perfusion, il a été recommandé de prolonger l'inhibition plaquettaire par une perfusion de 12 h d'abciximab après l'administration du bolus initial chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée (PCI). Cependant, les résultats inférieurs dans le groupe bolus unique de l'étude EPIC étaient entièrement dus aux taux de revascularisation répétée urgente à 30 jours (groupe bolus 3•6 % contre bolus 0•8 % et groupe perfusion, p < 0,001), une complication probablement lié au manque d'utilisation de stent à cette époque. Fait important, il n'y avait pas de différence significative en termes de décès ou d'infarctus du myocarde (IM). De plus, l'utilisation du clopidogrel chez les patients subissant un stent coronaire peut actuellement réduire le besoin de perfusion après un seul bolus d'abciximab et il est probable que la disponibilité prochaine de thiénopyridines orales encore plus puissantes avec un début d'action plus rapide, comme le prasugrel, puisse contribuer davantage rendre la perfusion post-bolus d'abciximab d'un bénéfice clinique marginal. Pourtant, on sait que la perfusion, par rapport au schéma bolus seul, augmente le taux de saignement et l'incidence de la thrombocytopénie. Ainsi, le régime bolus seul a le potentiel de maintenir la protection contre les complications ischémiques chez les patients subissant une ICP tout en optimisant le profil d'innocuité du traitement dans l'ère actuelle d'intervention basée sur les stents et les thiénopyridines à action rapide.

L'étude CLEAR-PLATELETS a récemment montré que 600 mg de clopidogrel n'affectent pas le degré d'inhibition plaquettaire tout au long de la perfusion d'eptifibatide, ce qui est cohérent avec l'idée que l'inhibition de la glycoprotéine IIb/IIIa à l'état d'équilibre conduit à un blocage plaquettaire quasi maximal. Aucune étude n'a à ce jour étudié l'effet du clopidogrel, administré à forte dose de charge, chez les patients traités par bolus d'abciximab seul. En particulier, on ne sait pas si l'administration de clopidogrel à dose de charge élevée peut prolonger l'effet du bolus d'abciximab sur le degré d'inhibition plaquettaire et, si tel est le cas, à quel moment l'association bolus d'abciximab et clopidogrel peut devenir sous-optimale en termes d'inhibition plaquettaire. inhibition par rapport à la perfusion d'abciximab de 12 h actuellement recommandée après l'administration du bolus initial. Cette information conduirait à des implications cliniques pertinentes car elle pourrait définir le délai pour une intervention sûre et efficace après un bolus seul d'abciximab dans la pratique actuelle.

Il s'agit d'une étude pharmacodynamique prospective randomisée, monocentrique, en double aveugle de 2 régimes antiplaquettaires chez des patients subissant un stenting coronaire pour des syndromes coronariens aigus sans élévation du segment ST (NSTECACS) :

1. Bolus d'abciximab suivi d'une perfusion plus administration de clopidogrel conforme à la dose de charge de 300 mg.
2. bolus d'abciximab sans perfusion plus dose de charge élevée de clopidogrel à 600 mg

L'objectif de l'étude est de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration d'un bolus d'abciximab seul plus une dose de charge élevée de clopidogrel à 600 mg fournira un niveau non inférieur d'inhibition de l'agrégation plaquettaire 4 heures après l'administration par rapport à un bolus d'abciximab suivi d'une perfusion standard. en association avec une dose de charge de 300 mg de clopidogrel chez les patients présentant une réponse normale au clopidogrel (évaluée après 14 à 30 jours).