Účinnost režimu pouze bolusu abciximabu při poskytování inhibice účinku krevních destiček v průběhu času (FABOLUS)

Na základě výsledku studie EPIC a suboptimálních výsledků s jediným bolusem abciximabu ve srovnání s bolusem a infuzí bylo doporučeno prodloužit inhibici krevních destiček 12hodinovou infuzí abciximabu po úvodním bolusovém podání u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI). Nižší výsledky ve skupině s jediným bolusem ve studii EPIC však byly zcela způsobeny četností urgentní opakované revaskularizace po 30 dnech (skupina s bolusem 3,6 % oproti skupině s bolusem 0,8 % a infuzí, p < 0,001), což je komplikace pravděpodobně souvisí s nedostatečným používáním stentu v té době. Důležité je, že nebyl žádný významný rozdíl, pokud jde o úmrtí nebo infarkt myokardu (MI). Navíc použití klopidogrelu u pacientů podstupujících koronární stentování může v současnosti snížit potřebu infuze po jednorázovém bolusu abciximabu a je pravděpodobné, že brzy budou k dispozici ještě účinnější perorální thienopyridiny s rychlejším nástupem účinku, jako je prasugrel aby postbolusová infuze abciximabu měla marginální klinický přínos. Přesto je známo, že infuze ve srovnání s režimem pouze bolusu zvyšuje rychlost krvácení a výskyt trombocytopenie. Režim pouze bolusu má tedy potenciál zachovat ochranu před ischemickými komplikacemi u pacientů podstupujících PCI a zároveň optimalizovat bezpečnostní profil léčby v současné době intervence na bázi stentů a thienopyridinů s rychlým nástupem účinku.

Studie CLEAR-PLATELETS nedávno prokázala, že 600 mg klopidogrelu neovlivňuje stupeň inhibice krevních destiček během infuze eptifibatidu, což je v souladu s představou, že inhibice glykoproteinu IIb/IIIa v ustáleném stavu vede k téměř maximální blokádě krevních destiček. Žádná studie dosud nezkoumala účinek klopidogrelu podávaného ve vysoké nasycovací dávce u pacientů léčených pouze bolusem abciximabu. Zejména není známo, zda podávání klopidogrelu ve vysoké nasycovací dávce může prodloužit účinek bolusu abciximabu na stupeň inhibice krevních destiček, a pokud ano, v jakém časovém bodě se kombinace bolusu abciximabu a klopidogrelu může stát suboptimální z hlediska počtu krevních destiček inhibice ve srovnání s aktuálně doporučovanou 12hodinovou infuzí abciximabu po úvodním bolusovém podání. Tyto informace by vedly k relevantním klinickým důsledkům, protože mohou v současné praxi definovat časový rámec pro bezpečnou a účinnou intervenci po bolusu pouze abciximabu.

Jedná se o jednocentrové, dvojitě zaslepené prospektivní randomizované farmakodynamické vyšetření 2 protidestičkových režimů u pacientů podstupujících koronární stentování pro akutní koronární syndromy bez elevace ST segmentu (NSTECACS):

1. Bolus abciximabu následovaný infuzí plus on-label podávání klopidogrelu v nasycovací dávce 300 mg.
2. bolus abciximabu bez infuze plus vysoká nasycovací dávka klopidogrelu 600 mg

Cílem výzkumu je otestovat hypotézu, že podání pouze bolusu abciximabu a vysoké nasycovací dávky klopidogrelu 600 mg zajistí nižší úroveň inhibice agregace krevních destiček 4 hodiny po podání ve srovnání s bolusem abciximabu s následnou standardní infuzí v kombinaci s nasycovací dávkou klopidogrelu 300 mg u pacientů s normální odpovědí na klopidogrel (vyhodnoceno po 14-30 dnech).