Werkzaamheid van Abciximab Bolus Only-regime bij het bieden van remming van bloedplaatjesactie in de loop van de tijd (FABOLUS)

Op basis van de uitkomst van de EPIC-studie en de suboptimale resultaten met een enkele abciximab-bolus in vergelijking met bolus en infusie, werd aanbevolen om de remming van de bloedplaatjes te verlengen door een 12 uur durende infusie van abciximab na de initiële bolustoediening bij patiënten die een percutane coronaire interventie ondergaan. (PCI). De lagere resultaten in de groep met een enkele bolus in het EPIC-onderzoek waren echter volledig te wijten aan het aantal urgente herhaalde revascularisatie na 30 dagen (3,6 procent bolusgroep versus 0,8 procent bolus- en infusiegroep, p < 0,001), een complicatie waarschijnlijk gerelateerd aan het gebrek aan stentgebruik op dat moment. Belangrijk is dat er geen significant verschil was in termen van overlijden of myocardinfarct (MI). Bovendien kan het gebruik van clopidogrel bij patiënten die een coronaire stenting ondergaan momenteel de noodzaak van een infuus na een enkele abciximab-bolus verminderen en het is waarschijnlijk dat de binnenkort beschikbare nog krachtigere orale thienopyridines met een snellere werking, zoals prasugrel, er verder toe kunnen bijdragen om post-bolus abciximab-infusie van marginaal klinisch voordeel te maken. Toch is bekend dat infusie, in vergelijking met een regime met alleen bolus, de bloedingssnelheid en de incidentie van trombocytopenie verhoogt. Een regime met alleen bolus heeft dus het potentieel om bescherming te behouden tegen ischemische complicaties bij patiënten die PCI ondergaan, terwijl het veiligheidsprofiel van de behandeling in het huidige tijdperk van interventie op basis van stents en thiënopyridines met een snelle werking wordt geoptimaliseerd.

De CLEAR-PLATELETS-studie heeft onlangs aangetoond dat 600 mg clopidogrel geen invloed heeft op de mate van remming van de bloedplaatjes tijdens de infusie van eptifibatide, wat consistent is met het idee dat glycoproteïne IIb/IIIa-remming bij steady-state leidt tot bijna maximale bloedplaatjesblokkade. Geen enkele studie heeft tot nu toe het effect onderzocht van clopidogrel, toegediend in een hoge oplaaddosis, bij patiënten die alleen met abciximab bolus werden behandeld. Het is met name niet bekend of de toediening van clopidogrel in een hoge oplaaddosis het effect van abciximab bolus op de mate van bloedplaatjesremming kan verlengen en, zo ja, op welk tijdstip de combinatie van abciximab bolus en clopidogrel suboptimaal kan worden in termen van bloedplaatjes. remming in vergelijking met de momenteel aanbevolen 12 uur durende infusie van abciximab na de initiële bolustoediening. Deze informatie zou leiden tot relevante klinische implicaties, aangezien het in de huidige praktijk het tijdsbestek kan bepalen voor een veilige en effectieve interventie na alleen een bolus van abciximab.

Dit is een single-center, dubbelblind, prospectief, gerandomiseerd, farmacodynamisch onderzoek van 2 plaatjesaggregatieremmers bij patiënten die een coronaire stenting ondergaan voor niet-ST-segmentelevatie acuut coronair syndroom (NSTECACS):

1. Abciximab bolus gevolgd door infusie plus on-label toediening van clopidogrel in een oplaaddosis van 300 mg.
2. abciximab bolus zonder infusie plus hoge oplaaddosis clopidogrel van 600 mg

Het doel van het onderzoek is om de hypothese te testen dat de toediening van alleen abciximab-bolus plus een hoge oplaaddosis clopidogrel van 600 mg 4 uur na toediening een niet-inferieur niveau van remming van de bloedplaatjesaggregatie zal geven in vergelijking met abciximab-bolus gevolgd door standaardinfusie. in combinatie met een oplaaddosis clopidogrel van 300 mg bij patiënten met een normale respons op clopidogrel (zoals beoordeeld na 14-30 dagen).