Skuteczność schematu abciximab tylko w bolusie w zapewnianiu hamowania działania płytek krwi w czasie (FABOLUS)

Na podstawie wyników badania EPIC oraz suboptymalnych wyników pojedynczego bolusa abciximabu w porównaniu z bolusem i infuzją zalecono przedłużenie hamowania płytek krwi przez 12-godzinny wlew abciximabu po podaniu początkowego bolusa u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Jednak niższe wyniki w grupie pojedynczego bolusa w badaniu EPIC były całkowicie spowodowane częstością pilnej ponownej rewaskularyzacji po 30 dniach (3•6% grupa bolusa w porównaniu z 0•8% grupą bolusa i infuzji, p < 0,001), powikłaniem prawdopodobnie związane z brakiem zastosowania stentów w tamtym czasie. Co ważne, nie było istotnej różnicy pod względem zgonu lub zawału mięśnia sercowego (MI). Ponadto stosowanie klopidogrelu u pacjentów poddawanych stentowaniu naczyń wieńcowych może obecnie zmniejszyć potrzebę infuzji po pojedynczym bolusie abcyksymabu i jest prawdopodobne, że wkrótce dostępne jeszcze silniejsze doustne tienopirydyny o szybszym początku działania, takie jak prasugrel, mogą dodatkowo przyczynić się wykonanie infuzji abciksimabu po podaniu bolusa z marginalną korzyścią kliniczną. Wiadomo jednak, że infuzja w porównaniu z bolusem zwiększa częstość krwawień i częstość małopłytkowości. Tak więc schemat samego bolusa ma potencjał do utrzymania ochrony przed powikłaniami niedokrwiennymi u pacjentów poddawanych PCI, przy jednoczesnej optymalizacji profilu bezpieczeństwa leczenia w obecnej dobie interwencji opartej na stentach i tienopirydynach o szybkim początku działania.

W niedawno przeprowadzonym badaniu CLEAR-PLATELETS wykazano, że klopidogrel w dawce 600 mg nie wpływa na stopień hamowania płytek krwi przez cały czas infuzji eptyfibatydu, co jest zgodne z poglądem, że hamowanie glikoprotein IIb/IIIa w stanie stacjonarnym prowadzi do niemal maksymalnej blokady płytek krwi. Do tej pory żadne badanie nie oceniało wpływu klopidogrelu podawanego w dużej dawce nasycającej na pacjentów leczonych wyłącznie bolusem abciksimabu. W szczególności nie wiadomo, czy podawanie klopidogrelu w dużej dawce nasycającej może przedłużyć działanie abcyksymabu w bolusie na stopień hamowania płytek krwi, a jeśli tak, to w którym momencie połączenie abcyksymabu w bolusie i klopidogrelu może stać się suboptymalne pod względem liczby płytek krwi. zahamowanie w porównaniu z obecnie zalecanym 12-godzinnym wlewem abciksimabu po podaniu początkowego bolusa. Ta informacja może mieć istotne implikacje kliniczne, ponieważ może określić ramy czasowe dla bezpiecznej i skutecznej interwencji po bolusie samego abciksimabu w obecnej praktyce.

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, prospektywne, randomizowane badanie farmakodynamiczne 2 schematów leczenia przeciwpłytkowego u pacjentów poddawanych stentowaniu wieńcowemu z powodu ostrych zespołów wieńcowych bez uniesienia odcinka ST (NSTECACS):

1. Abciximab bolus, a następnie infuzja plus klopidogrel zgodnie z zaleceniami w dawce nasycającej 300 mg.
2. abciximab bolus bez infuzji plus wysoka dawka nasycająca klopidogrelu 600 mg

Celem badania jest sprawdzenie hipotezy, że podanie samego abcyksymabu w bolusie z dużą dawką nasycającą klopidogrelu 600 mg zapewni nie gorszy poziom hamowania agregacji płytek krwi 4 godziny po podaniu w porównaniu z bolusem abciksimabu, po którym następuje standardowy wlew w skojarzeniu z dawką nasycającą klopidogrelu 300 mg u pacjentów z prawidłową odpowiedzią na klopidogrel (ocenioną po 14-30 dniach).