Efficacia del regime Abciximab solo bolo nel fornire l'inibizione dell'azione piastrinica nel tempo (FABOLUS)

Sulla base dell'esito dello studio EPIC e dei risultati subottimali con un singolo bolo di abciximab rispetto al bolo e all'infusione, è stato raccomandato di prolungare l'inibizione piastrinica mediante un'infusione di 12 ore di abciximab dopo la somministrazione iniziale in bolo nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). Tuttavia, i risultati inferiori nel gruppo bolo singolo nello studio EPIC erano interamente guidati dai tassi di rivascolarizzazione ripetuta urgente a 30 giorni (gruppo bolo 3•6% contro bolo 0•8% e gruppo infusione, p < 0,001), una complicazione probabilmente correlato alla mancanza di uso di stent in quel momento. È importante sottolineare che non vi era alcuna differenza significativa in termini di morte o infarto miocardico (MI). Inoltre, l'uso di clopidogrel in pazienti sottoposti a stenting coronarico può attualmente ridurre la necessità di infusione dopo un singolo bolo di abciximab ed è probabile che la disponibilità a breve di tienopiridine orali ancora più potenti con un inizio d'azione più rapido come il prasugrel possa contribuire ulteriormente per rendere l'infusione di abciximab post-bolo di beneficio clinico marginale. Tuttavia, è noto che l'infusione, rispetto al regime di solo bolo, aumenta il tasso di sanguinamento e l'incidenza di trombocitopenia. Pertanto, il regime di solo bolo ha il potenziale per mantenere la protezione dalle complicanze ischemiche nei pazienti sottoposti a PCI, ottimizzando al contempo il profilo di sicurezza del trattamento nell'attuale era di intervento basato su stent e tienopiridine con rapida insorgenza d'azione.

Lo studio CLEAR-PLATELETS ha recentemente dimostrato che 600 mg di clopidogrel non influenzano il grado di inibizione piastrinica durante l'infusione di eptifibatide, il che è coerente con l'idea che l'inibizione della glicoproteina IIb/IIIa allo stato stazionario porti a un blocco piastrinico quasi massimo. Nessuno studio ha finora indagato l'effetto di clopidogrel, somministrato ad alte dosi di carico, in pazienti trattati solo con abciximab in bolo. In particolare, non è noto se la somministrazione di clopidogrel ad alte dosi di carico possa prolungare l'effetto di abciximab in bolo sul grado di inibizione piastrinica e, in tal caso, in quale momento la combinazione di abciximab in bolo e clopidogrel possa diventare subottimale in termini di piastrinica inibizione rispetto all'infusione di 12 ore attualmente raccomandata di abciximab dopo la somministrazione iniziale in bolo. Questa informazione porterebbe a implicazioni cliniche rilevanti in quanto potrebbe definire il lasso di tempo per un intervento sicuro ed efficace dopo il solo bolo di abciximab nella pratica corrente.

Si tratta di un'indagine farmacodinamica prospettica randomizzata, monocentrica, in doppio cieco, su 2 regimi antipiastrinici in pazienti sottoposti a stenting coronarico per sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTECACS):

1. Abciximab in bolo seguito da infusione più somministrazione on-label di clopidogrel alla dose di carico di 300 mg.
2. abciximab in bolo senza infusione più un'elevata dose di carico di clopidogrel a 600 mg

L'obiettivo dell'indagine è verificare l'ipotesi che la somministrazione di abciximab in bolo più un'elevata dose di carico di clopidogrel a 600 mg fornisca un livello non inferiore di inibizione dell'aggregazione piastrinica 4 ore dopo la somministrazione rispetto ad abciximab in bolo seguito da infusione standard in combinazione con una dose di carico di clopidogrel di 300 mg in pazienti con risposta normale a clopidogrel (valutata dopo 14-30 giorni).