Tillväxthormon och glukosmetabolism (GHGMS)

Hos vuxna patienter med GH-brist är det väldokumenterat att behandling med rekombinant humant GH resulterar i en minskning av visceral fettmassa och en ökning av muskelmassa. Under långtidsbehandling verkar dessa effekter ha gynnsamma effekter på glukosmetabolismen. Under den inledande fasen av GH-behandling inducerar emellertid den insulinantagonistiska effekten av GH ofta ett insulinresistent tillstånd som leder till en ökning av insulinutsöndringen eller till och med, i fall med en redan existerande ß-cellsdefekt, till uppenbar diabetes. På grund av den lipolytiska effekten av GH kan en påverkan av GH-behandling på intracellulär lipidhomeostas i fettvävnad, men även i skelettmuskelceller och leverceller förväntas. Dessutom, eftersom insulinresistens är känt för att vara nära korrelerad med innehållet av intramyocellulär lipid (IMCL), kan förändringar i IMCL spela en nyckelroll i de GH-inducerade förändringarna i insulinkänsligheten. Hur som helst, mekanismerna involverade i patogenesen av GH-inducerad insulinresistens och den GH-inducerade förbättringen av insulinresistens under långtidsbehandling är för närvarande inte helt klarlagda. För att verifiera dessa mekanismer avser vi att etablera förändringar i IMCL hos patienter med GH-brist genom MR-spektroskopi före och under GH-behandling och att korrelera IMCL med insulinresistens, insulinsekretion och insulinclearance. Slutligen strävar vi efter att motivera effekten av GH på adiponektinutsöndring såväl som på 11-ß-hydroxylasaktiviteten.