- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00957476
Omega-3-tillskott minskar inflammation och fetal fetma under graviditeten
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utöver ökningen av fetma hos vuxna och barn har det skett en betydande ökning av födelsevikter under de senaste 2 decennierna. Baserat på våra preliminära data, är moderns pre-gravid fetma den starkaste riskfaktorn för neonatal såväl som ungdomars fetma. De långsiktiga målen för vår forskning är att undersöka terapeutiska strategier för att minska fetalt fett. Fetma och graviditet är båda insulinresistenta tillstånd förknippade med kronisk låggradig inflammation. Därför antar vi att n-3 PUFA kosttillskott under graviditeten kommer att fungera som insulinsensibilisatorer som minskar perifer insulinresistens och inflammation. Om den är korrekt bör denna mekanism minska tillgängligheten av moderns näringsämnen för fostret och därefter minska fetthalten vid födseln. Vi planerar en prospektiv randomiserad dubbelblind kontrollstudie av n-3 PUFA-tillskott och placebo hos överviktiga/fetma kvinnor, med tidigare kejsarsnitt, inledd i tidig graviditet och upprätthålls under hela graviditeten. Detta förslag har två specifika syften. Specifikt mål 1 är att utvärdera effekten av n-3 PUFA-tillskott på moderns insulinkänslighet. Mätningar av moderns insulinkänslighet och lipidmetabolism kommer att göras med hjälp av ISogtt, indirekt kalorimetrisk kroppssammansättning (BODPOD) och plasmalipidprofil vid baslinjen och efter dietintervention.
Specifikt mål 2 kommer att bedöma effekten av n-3 PUFA på inflammatorisk status hos överviktiga/fetma gravida kvinnor. Vi antar att tillskott av n-3 PUFA minskar kronisk inflammation under graviditeten genom att förhindra monocytaktivering och ackumulering av makrofager i WAT och därmed sänka den systemiska koncentrationen av pro-inflammatoriska cytokiner. Vi planerar att karakterisera de longitudinella förändringarna i cirkulerande monocyter och plasmaadipokiner för att definiera de inflammatoriska mönstren i båda grupperna över tid. Vi kommer också att bestämma förekomsten och fenotypen av makrofager som infiltrerar WAT med hjälp av flödescytometri, immunhistokemi och genuttrycksprofilering. Dessutom kommer rollen av PPARy som ett centralt mål för n-3 PUFA-verkan för att reglera insulinkänslighet att undersökas genom att karakterisera uttrycket av PPARy i WAT för både kompletterade grupper och kontrollgrupper. Dessutom kommer vi att undersöka den direkta effekten av n-3 PUFA på uttrycket av adiponektin och PPARy-reglerade gener i primärodlade adipocyter.
Sammanfattningsvis kombinerar detta förslag både kliniska och molekylära metoder i en population med övervikt/fetma för att bedöma effekten av n-3 PUFA på inflammation och insulinresistens. Preliminära data kommer också att erhållas om fostrets kroppssammansättning för att senare ta itu med förebyggandet av de långsiktiga negativa effekterna (utvecklingsprogrammering) av maternell fetma hos fostret under utveckling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI (wt/ht2) > eller = 25 vid första mödrabesöket
- Gestationsålder vid randomisering mellan 8-16 veckor
- Inga medicinska problem som hyperlipidemi, högt blodtryck eller pregestationsdiabetes
- Mellan 18 och 40 år
- Icke-rökare
- Inga obstetriska problem som en historia av havandeskapsförgiftning eller graviditetsdiabetes
- Bekräftad singelgraviditet
Exklusions kriterier:
- Stor fosteranomali
- Regelbundet intag av fiskoljetillskott (definierat som mer än 500 mg per vecka under de senaste fyra veckorna). Detta beror på att placebogruppen fick fiskolja utanför studien.
- Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel
- Allergi mot fisk eller fiskprodukter, glutenintolerant (eftersom placebo innehåller vetegroddsolja, som inte är glutenfri).
- Kvinnor som är vegetarianer och inte äter någon fisk.
- Spädbarn födda för tidigt (mindre än 36 veckors graviditet) eller mindre än 2 kg.
- Heparinanvändning eller känd trombofili (trombofilier inkluderar homozygota för faktor V Leiden).
- Måttlig eller hög titer av IgG-antikardiolipinantikroppar eller förlängd aktiverad PTT eller annan indikation på närvaro av lupus-antikoagulant, homozygot för protrombin-genmutation (G20210A), antitrombin III-brist.
- Protein S (låga nivåer utanför graviditeten) eller Protein C-brist.
- Hyperhomocysteinemi (på grund av säkerhetsproblem eftersom n-3 kan påverka blödningstiden).
- Blödarsjuka inklusive von Willebrands sjukdom (på grund av säkerhetsproblem i samband med blödarsjukabehandlingen i kombination med n-3-tillskotten).
- Planerad graviditetsavbrott.
- Aktuell hypertoni eller nuvarande användning av blodtryckssänkande läkemedel (inklusive diuretika), på grund av ökad risk för negativa graviditetsresultat.
- Pregestationsdiabetes på grund av ökade risker för att påverka fostrets tillväxt. Vi kommer inte att utesluta kvinnor som utvecklar GDM under graviditeten utan överväga en delanalys av dessa kvinnor beroende på antalet försökspersoner. Kända medicinska komplikationer hos modern: cancer (inklusive melanom men exklusive annan hudcancer).
- Aktuell hypertyreos om den inte kontrolleras tillräckligt.
- Njursjukdom med förändrad njurfunktion (serumkreatinin > 1,5).
- Epilepsi eller annan anfallsstörning.
- Systemisk lupus (ej diskoid lupus), sklerodermi, polymyalgi reumatisk.
- Aktiv leversjukdom (akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, ihållande onormala leverenzymer).
- Trombocyt- eller röda blodkroppar (inklusive idiopatisk trombocytopeni purpura, en historia av alloimmun trombocytopeni hos en tidigare avkomma, signifikant anemi på grund av hemoglobinopati men inte sicklecellsegenskapen. Järnbristanemi är INTE ett uteslutande så länge hemoglobinet är > 8 gm/dl).
- Kronisk lungsjukdom (astma oavsett svårighetsgrad är INTE ett undantag).
- Strukturell, funktionell eller ischemisk hjärtsjukdom. Varken mitralisklaffframfall eller paroxysmal supraventrikulär takykardi anses vara uteslutningar.
- Känd HIV-positiv med virusmängd större än 1 000 kopior/ml eller CD4-tal mindre än 350/mm3.
- Aktuell eller planerad cerclage på grund av störning av den naturliga orsaken till leverans.
- Olagligt drog- eller alkoholmissbruk under pågående graviditet.
- Vid tidpunkten för födseln kommer alla spädbarn att utvärderas av en barnläkare för att säkerställa att de är friska. Spädbarn kommer att uteslutas från ytterligare studier om de har några medicinska problem såsom andnödssyndrom.
- Spädbarn kommer också att uteslutas om de har några problem som utesluter dem från att ha uppskattning av kroppssammansättning, för t.ex. födelsevikt mindre än 2 kg.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Omega-3 fiskolja
800mg DHA & 1200mg EPA
|
800 mg DHA och 1200 mg EPA eller motsvarande placebo (genom munnen) en gång om dagen från inskrivning (före 16 veckors graviditet) till förlossning.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Vetegroddsolja
|
800 mg DHA och 1200 mg EPA eller motsvarande placebo (genom munnen) en gång om dagen från inskrivning (före 16 veckors graviditet) till förlossning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad inflammation under mänsklig graviditet
Tidsram: inskrivning (8-16 veckor) till leverans
|
cytokinkoncentration i plasma, placenta och vit fettvävnad
|
inskrivning (8-16 veckor) till leverans
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av insulinresistens
Tidsram: inskrivning (8-16 veckor) till leverans
|
insulinkänslighet uppskattad av OGTT
|
inskrivning (8-16 veckor) till leverans
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
- Huvudutredare: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, Catalano P, Hauguel deMouzon S, O'Tierney-Ginn P. Effect of omega-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr. 2016 Apr;103(4):1064-72. doi: 10.3945/ajcn.115.124651.
- Berggren EK, Groh-Wargo S, Presley L, Hauguel-de Mouzon S, Catalano PM. Maternal fat, but not lean, mass is increased among overweight/obese women with excess gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):745.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.026. Epub 2015 Dec 21.
- Haghiac M, Yang XH, Presley L, Smith S, Dettelback S, Minium J, Belury MA, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Reduces Inflammation in Obese Pregnant Women: A Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. PLoS One. 2015 Sep 4;10(9):e0137309. doi: 10.1371/journal.pone.0137309. eCollection 2015.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB06-00255
- R01HD057236 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .