- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00957476
Omega-3 tilskud reducerer inflammation og føtal fedme under graviditet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ud over stigningen i fedme hos voksne og børn, er der sket en betydelig stigning i fødselsvægten over de sidste 2 årtier. Baseret på vores foreløbige data er moderens præ-gravid fedme den stærkeste risikofaktor for neonatal såvel som adolescent fedme. De langsigtede mål for vores forskning er at undersøge terapeutiske strategier til at reducere føtal fedt. Fedme og graviditet er begge insulinresistente tilstande forbundet med kronisk lavgradig inflammation. Derfor antager vi, at n-3 PUFA kosttilskud under graviditet vil fungere som insulinsensibilisatorer, der reducerer perifer insulinresistens og inflammation. Hvis den er korrekt, bør denne mekanisme reducere tilgængeligheden af maternelle næringsstoffer til fosteret og efterfølgende reducere fedtindholdet ved fødslen. Vi planlægger et prospektivt randomiseret dobbeltblindt kontrolforsøg med n-3 PUFA-tilskud og placebo hos overvægtige/fede kvinder med tidligere kejsersnit, påbegyndt tidligt i graviditeten og vedligeholdt gennem hele graviditeten. Dette forslag har to specifikke mål. Specifikt mål 1 er at evaluere effekten af n-3 PUFA-tilskud på moderens insulinfølsomhed. Målinger af moderens insulinfølsomhed og lipidmetabolisme vil blive foretaget ved hjælp af ISogtt, indirekte kalorimetrisk kropssammensætning (BODPOD) og plasmalipidprofil ved baseline og efter diætintervention.
Specifikt mål 2 vil vurdere effekten af n-3 PUFA på den inflammatoriske status hos overvægtige/fede gravide kvinder. Vi antager, at n-3 PUFA-tilskud reducerer kronisk inflammation under graviditet ved at forhindre monocytaktivering og akkumulering af makrofager i WAT og dermed sænke den systemiske koncentration af pro-inflammatoriske cytokiner. Vi planlægger at karakterisere de langsgående ændringer i cirkulerende monocytter og plasmaadipokiner for at definere de inflammatoriske mønstre i begge grupper over tid. Vi vil også bestemme overfloden og fænotypen af makrofager, der infiltrerer WAT ved hjælp af flowcytometri, immunhistokemi og genekspressionsprofilering. Ydermere vil rollen af PPARy som et centralt mål for n-3 PUFA-virkning til at regulere insulinfølsomhed blive undersøgt ved at karakterisere ekspressionen af PPARy i WAT af både supplerede grupper og kontrolgrupper. Derudover vil vi undersøge den direkte påvirkning af n-3 PUFA på ekspressionen af adiponectin og PPARy regulerede gener i primære dyrkede adipocytter.
Sammenfattende kombinerer dette forslag både kliniske og molekylære metoder i en befolkning med overvægt/fedme for at vurdere effekten af n-3 PUFA på inflammation og insulinresistens. Foreløbige data vil også blive indhentet om fosterets kropssammensætning for senere at adressere forebyggelsen af de langsigtede negative virkninger (udviklingsprogrammering) af moderlig fedme hos det udviklende foster.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI (wt/ht2) > eller = 25 ved første svangerskabsbesøg
- Gestationsalder ved randomisering mellem 8-16 uger
- Ingen medicinske problemer såsom hyperlipidæmi, hypertension eller prægestationsdiabetes
- Mellem 18 og 40 år
- Ikke-rygere
- Ingen obstetriske problemer såsom en historie med præeklampsi eller svangerskabsdiabetes
- Bekræftet singleton graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Større føtal anomali
- Regelmæssigt indtag af fiskeolietilskud (defineret som mere end 500 mg om ugen inden for de sidste fire uger). Dette skyldes, at placebogruppen modtog fiskeolie uden for undersøgelsen.
- Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler
- Allergi over for fisk eller fiskeprodukter, glutenintolerant (fordi placeboen indeholder hvedekimsolie, som ikke er glutenfri).
- Kvinder, der er vegetarer og ikke spiser fisk.
- Spædbørn født for tidligt (mindre end 36 ugers graviditet) eller under 2 kg.
- Heparinbrug eller kendt trombofili (trombofilier omfatter homozygote for faktor V Leiden).
- Moderat eller høj titer IgG-anticardiolipin-antistoffer eller forlænget aktiveret PTT eller anden indikation på tilstedeværelse af lupus-antikoagulant, homozygot for prothrombin-gen-mutation (G20210A), antithrombin III-mangel.
- Protein S (lave niveauer uden for graviditeten) eller Protein C-mangel.
- Hyperhomocysteinæmi (på grund af sikkerhedsproblemer, fordi n-3 kan påvirke blødningstiden).
- Hæmofili, herunder von Willebrands sygdom (på grund af sikkerhedsproblemer forbundet med hæmofilibehandlingen kombineret med n-3-tilskud).
- Planlagt afbrydelse af graviditeten.
- Aktuel hypertension eller nuværende brug af antihypertensiv medicin (inklusive diuretika) på grund af øget risiko for uønsket graviditetsudfald.
- Prægestationsdiabetes på grund af øget risiko for at påvirke fostervæksten. Vi vil ikke udelukke kvinder, der udvikler GDM under graviditeten, men overveje en delanalyser af disse kvinder afhængigt af antallet af forsøgspersoner. Kendte medicinske komplikationer hos moderen: kræft (inklusive melanom, men med undtagelse af andre hudkræftformer).
- Aktuel hyperthyroidisme, hvis den ikke kontrolleres tilstrækkeligt.
- Nyresygdom med ændret nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5).
- Epilepsi eller anden anfaldssygdom.
- Systemisk lupus (ikke discoid lupus), sklerodermi, polymyalgi reumatisk.
- Aktiv leversygdom (akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, vedvarende unormale leverenzymer).
- Blodplade- eller røde blodlegemer (inklusive idiopatisk trombocytopeni purpura, en historie med alloimmun trombocytopeni hos et tidligere afkom, signifikant anæmi på grund af hæmoglobinopati, men ikke seglcelleegenskaber. Jernmangelanæmi vil IKKE være en udelukkelse, så længe hæmoglobinet er > 8 gm/dl).
- Kronisk lungesygdom (astma af enhver grad af sværhedsgrad er IKKE en udelukkelse).
- Strukturel, funktionel eller iskæmisk hjertesygdom. Hverken mitralklapprolaps eller paroxysmal supraventrikulær takykardi betragtes som udelukkelser.
- Kendt HIV-positiv med viral belastning større end 1.000 kopier/ml eller CD4-tal mindre end 350/mm3.
- Aktuel eller planlagt cerclage på grund af interferens med den naturlige årsag til levering.
- Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug under nuværende graviditet.
- På tidspunktet for fødslen vil alle spædbørn blive evalueret af en børnelæge for at sikre, at de er sunde. Spædbørn vil blive udelukket fra yderligere undersøgelser, hvis de har nogen medicinske problemer såsom respiratorisk distress-syndrom.
- Spædbørn vil også blive udelukket, hvis de har problemer, der udelukker dem fra at have estimering af kropssammensætning, for f.eks. fødselsvægt under 2 kg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Omega-3 fiskeolie
800mg DHA & 1200mg EPA
|
800 mg DHA og 1200 mg EPA eller hvad der svarer til en placebo-PO (gennem munden) én gang dagligt fra tilmelding (før 16 ugers svangerskab) indtil fødslen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hvedekimsolie
|
800 mg DHA og 1200 mg EPA eller hvad der svarer til en placebo-PO (gennem munden) én gang dagligt fra tilmelding (før 16 ugers svangerskab) indtil fødslen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat inflammation under menneskelig graviditet
Tidsramme: tilmelding (8-16 uger) til levering
|
cytokinkoncentration i plasma, placenta og hvidt fedtvæv
|
tilmelding (8-16 uger) til levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af insulinresistens
Tidsramme: tilmelding (8-16 uger) til levering
|
insulinfølsomhed som estimeret af OGTT
|
tilmelding (8-16 uger) til levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
- Ledende efterforsker: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, Catalano P, Hauguel deMouzon S, O'Tierney-Ginn P. Effect of omega-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr. 2016 Apr;103(4):1064-72. doi: 10.3945/ajcn.115.124651.
- Berggren EK, Groh-Wargo S, Presley L, Hauguel-de Mouzon S, Catalano PM. Maternal fat, but not lean, mass is increased among overweight/obese women with excess gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):745.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.026. Epub 2015 Dec 21.
- Haghiac M, Yang XH, Presley L, Smith S, Dettelback S, Minium J, Belury MA, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Reduces Inflammation in Obese Pregnant Women: A Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. PLoS One. 2015 Sep 4;10(9):e0137309. doi: 10.1371/journal.pone.0137309. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB06-00255
- R01HD057236 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Istanbul Bilgi UniversityTilmelding efter invitationSystemisk inflammation | Bariatrisk kirurgi | Bariatrisk ærmegatrektomi | Diætbetændelsesindeks (DII) | Systemiske inflammationsmarkører | InflammationTyrkiet (Türkiye)
-
BiogenRekrutteringMikrovaskulær inflammationForenede Stater, Østrig, Spanien, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Tjekkiet
-
Ankara City Hospital BilkentIkke rekrutterer endnuAngiogenese | Healing | Inflammation
-
Cornell UniversityPATH; Institut Pasteur de Madagascar; Université d'AntananarivoIkke rekrutterer endnuJernoptagelse | Tarm - Mikrobiota | InflammationMadagaskar
-
University of Arkansas, FayettevilleAfsluttetSystemisk inflammation | Hydrering | HvilemetabolismeForenede Stater
-
Center for Research and Innovation Viña Concha...Universidad Católica del MauleIkke rekrutterer endnuInflammatorisk | Antioxidantstatus, inflammation | Inflammation biomarkører | Antioxidant evner | Cardiometabolic sundhedsindikatorerChile
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiRekrutteringSystemisk inflammation | Perkutan nefrolitotomi | AnæstesiteknikkerTyrkiet (Türkiye)
-
University of California, Los AngelesRekrutteringPsykosocial funktion | Stress (psykologi) | InflammationForenede Stater
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttetUddannelse | Motionstræning | Hormon | Inflammation biomarkørerPolen
-
University Hospital, MartinAktiv, ikke rekrutterendeMikrovaskulær Inflammation - MVI hos NyretransplantatmodtagereSlovakiet
Kliniske forsøg med Omega-3 fiskeolie
-
Beni-Suef UniversityUniversity of Arizona; Maternity and Children Hospital, MakkahAfsluttet
-
University of GlasgowRekrutteringMuskel funktion | Greb styrke | Omega 3 fedtsyrer | Krill Oil | Langsigtede forholdDet Forenede Kongerige
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezCentro Universitario del Sur, Guadalajara; Instituto de Servicios Descentralizados...AfsluttetInsulin resistens | Børns fedme | Metabolisk komplikationMexico
-
Rowan UniversitySuspenderetMuskelstyrke | Neuromuskulær funktion | Fedtfri MasserForenede Stater
-
Fundación del Caribe para la Investigación BiomédicaNaturmegaIkke rekrutterer endnuBlandet dyslipidæmiColombia
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetBrystneoplasmer | ArtralgiForenede Stater
-
Fujian Medical UniversityTilmelding efter invitationGraft-versus-værtssygdom (GVHD)Kina
-
Pennington Biomedical Research CenterAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Eksokrin pancreasinsufficiensSverige, Polen, Letland, Danmark, Ungarn, Slovakiet
-
Appalachian State UniversityAfsluttet