- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00957476
Omega-3-suppletie vermindert ontstekingen en foetale obesitas tijdens de zwangerschap
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naast de toename van obesitas bij volwassenen en kinderen, is er de afgelopen 2 decennia een aanzienlijke toename van het geboortegewicht geweest. Op basis van onze voorlopige gegevens is pre-zwangere obesitas bij de moeder de sterkste risicofactor voor zowel neonatale als adolescente obesitas. De langetermijndoelen van ons onderzoek zijn het onderzoeken van therapeutische strategieën om foetale adipositas te verminderen. Obesitas en zwangerschap zijn beide insulineresistente aandoeningen die verband houden met chronische laaggradige ontsteking. Daarom veronderstellen we dat n-3 PUFA-voedingssupplementen tijdens de zwangerschap zullen werken als insulinesensibilisatoren die de perifere insulineresistentie en ontsteking verminderen. Als dit mechanisme correct is, zou dit de beschikbaarheid van maternale voedingsstoffen voor de foetus moeten verminderen en vervolgens de adipositas bij de geboorte verminderen. We plannen een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde controlestudie van n-3 PUFA-suppletie en placebo bij vrouwen met overgewicht/obesitas, met een eerdere keizersnede, begonnen in het begin van de zwangerschap en voortgezet gedurende de zwangerschap. Dit voorstel heeft twee specifieke doelstellingen. Specifiek doel 1 is het evalueren van het effect van n-3 PUFA-suppletie op de insulinegevoeligheid van de moeder. Metingen van maternale insulinegevoeligheid en lipidenmetabolisme zullen worden uitgevoerd met behulp van de ISOgtt, indirecte calorimetrie lichaamssamenstelling (BODPOD) en plasmalipidenprofiel bij baseline en na dieetinterventie.
Specifiek doel 2 zal het effect beoordelen van n-3 PUFA op de ontstekingsstatus bij zwangere vrouwen met overgewicht/obesitas. We veronderstellen dat n-3 PUFA-suppletie chronische ontsteking tijdens de zwangerschap vermindert door monocytactivering en accumulatie van macrofagen in WAT te voorkomen, waardoor de systemische concentratie van pro-inflammatoire cytokines wordt verlaagd. We zijn van plan de longitudinale veranderingen in circulerende monocyten en plasma-adipokines te karakteriseren om de ontstekingspatronen in beide groepen in de loop van de tijd te definiëren. We zullen ook de abundantie en het fenotype bepalen van macrofagen die WAT infiltreren met behulp van flowcytometrie, immunohistochemie en genexpressieprofilering. Bovendien zal de rol van PPARy als een centraal doelwit van n-3 PUFA-actie om de insulinegevoeligheid te reguleren, worden onderzocht door de expressie van PPARy in WAT van zowel gesupplementeerde als controlegroepen te karakteriseren. Daarnaast zullen we het directe effect van n-3 PUFA op de expressie van door adiponectine en PPARγ gereguleerde genen in primair gekweekte adipocyten onderzoeken.
Samenvattend combineert dit voorstel zowel klinische als moleculaire methodologieën in een populatie met overgewicht/obesitas om het effect van n-3 PUFA op ontsteking en insulineresistentie te beoordelen. Er zullen ook voorlopige gegevens worden verkregen over de lichaamssamenstelling van de foetus om later de preventie van de nadelige effecten op lange termijn (ontwikkelingsprogrammering) van maternale obesitas bij de zich ontwikkelende foetus aan te pakken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI (wt/ht2) > of = 25 bij het eerste prenatale bezoek
- Zwangerschapsduur bij randomisatie tussen 8-16 weken
- Geen medische problemen zoals hyperlipidemie, hypertensie of zwangerschapsdiabetes
- Tussen de 18 en 40 jaar
- Niet-rokers
- Geen verloskundige problemen zoals een voorgeschiedenis van pre-eclampsie of zwangerschapsdiabetes
- Bevestigde eenlingzwangerschap
Uitsluitingscriteria:
- Grote foetale afwijking
- Regelmatige inname van visoliesupplementen (gedefinieerd als meer dan 500 mg per week in de afgelopen vier weken). Dit komt doordat de placebogroep buiten de studie om visolie kreeg.
- Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
- Allergie voor vis of visproducten, glutenintolerantie (omdat de placebo tarwekiemolie bevat, die niet glutenvrij is).
- Vrouwen die vegetariër zijn en geen vis eten.
- Zuigelingen die te vroeg geboren zijn (minder dan 36 weken zwangerschap) of minder dan 2 kg.
- Heparinegebruik of bekende trombofilie (trombofilieën omvatten homozygoot voor Factor V Leiden).
- Matige of hoge titer IgG-anticardiolipine-antilichamen of langdurige geactiveerde PTT of andere indicatie van de aanwezigheid van lupus-anticoagulans, homozygoot voor protrombinegen (G20210A) mutatie, antitrombine III-deficiëntie.
- Proteïne S (lage niveaus buiten de zwangerschap) of Proteïne C-tekort.
- Hyperhomocysteïnemie (vanwege veiligheidsoverwegingen omdat n-3 de bloedingstijd kan beïnvloeden).
- Hemofiliepatiënten, waaronder de ziekte van von Willebrand (vanwege bezorgdheid over de veiligheid in verband met de hemofiliebehandeling in combinatie met de n-3-supplementen).
- Geplande zwangerschapsafbreking.
- Huidige hypertensie of huidig gebruik van antihypertensiva (inclusief diuretica), vanwege een verhoogd risico op een ongunstige zwangerschapsuitkomst.
- Pregestationele diabetes vanwege een verhoogd risico op het beïnvloeden van de groei van de foetus. We sluiten geen vrouwen uit die GDM ontwikkelen tijdens de zwangerschap, maar overwegen een subanalyse van deze vrouwen, afhankelijk van het aantal proefpersonen. Bekende medische complicaties bij de moeder: kanker (inclusief melanoom maar exclusief andere huidkankers).
- Huidige hyperthyreoïdie indien niet voldoende onder controle.
- Nierziekte met veranderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,5).
- Epilepsie of een andere aanvalsstoornis.
- Systemische lupus (geen discoïde lupus), sclerodermie, reumatische polymyalgie.
- Actieve leverziekte (acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, aanhoudend abnormale leverenzymen).
- Aandoening van bloedplaatjes of rode bloedcellen (waaronder idiopathische trombocytopenie purpura, een voorgeschiedenis van allo-immuuntrombocytopenie bij een vorig nageslacht, significante bloedarmoede als gevolg van hemoglobinopathie maar niet van sikkelcelziekte. Bloedarmoede door ijzertekort is GEEN uitsluiting zolang het hemoglobine > 8 gm/dl is).
- Chronische longziekte (astma van elke graad van ernst is GEEN uitsluiting).
- Structurele, functionele of ischemische hartziekte. Noch mitralisklepprolaps, noch paroxismale supraventriculaire tachycardie worden als uitsluitingen beschouwd.
- Bekend hiv-positief met een virale belasting van meer dan 1.000 kopieën/ml of een CD4-aantal van minder dan 350/mm3.
- Huidige of geplande cerclage vanwege interferentie met de natuurlijke oorzaak van bevalling.
- Illegaal drugs- of alcoholmisbruik tijdens de huidige zwangerschap.
- Bij de geboorte worden alle baby's beoordeeld door een kinderarts om er zeker van te zijn dat ze gezond zijn. Baby's worden uitgesloten van verder onderzoek als ze medische problemen hebben, zoals het respiratory distress syndrome.
- Baby's worden ook uitgesloten als ze problemen hebben waardoor ze geen schatting van de lichaamssamenstelling kunnen maken, b.v. geboortegewicht minder dan 2 kg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Omega-3 visolie
800 mg DHA en 1200 mg EPA
|
800 mg DHA en 1200 mg EPA of het equivalent van een placebo PO (via de mond) eenmaal per dag vanaf inschrijving (vóór 16 weken zwangerschap) tot aan de bevalling.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tarwekiemolie
|
800 mg DHA en 1200 mg EPA of het equivalent van een placebo PO (via de mond) eenmaal per dag vanaf inschrijving (vóór 16 weken zwangerschap) tot aan de bevalling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderde ontsteking tijdens de zwangerschap bij de mens
Tijdsspanne: inschrijving (8-16 weken) tot oplevering
|
cytokineconcentratie in plasma, placenta en wit vetweefsel
|
inschrijving (8-16 weken) tot oplevering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van insulineresistentie
Tijdsspanne: inschrijving (8-16 weken) tot oplevering
|
insulinegevoeligheid zoals geschat door OGTT
|
inschrijving (8-16 weken) tot oplevering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, Catalano P, Hauguel deMouzon S, O'Tierney-Ginn P. Effect of omega-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr. 2016 Apr;103(4):1064-72. doi: 10.3945/ajcn.115.124651.
- Berggren EK, Groh-Wargo S, Presley L, Hauguel-de Mouzon S, Catalano PM. Maternal fat, but not lean, mass is increased among overweight/obese women with excess gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):745.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.026. Epub 2015 Dec 21.
- Haghiac M, Yang XH, Presley L, Smith S, Dettelback S, Minium J, Belury MA, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Reduces Inflammation in Obese Pregnant Women: A Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. PLoS One. 2015 Sep 4;10(9):e0137309. doi: 10.1371/journal.pone.0137309. eCollection 2015.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB06-00255
- R01HD057236 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .