- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00957476
A suplementação de ômega-3 diminui a inflamação e a obesidade fetal na gravidez
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além do aumento da obesidade em adultos e crianças, houve um aumento significativo do peso ao nascer nas últimas 2 décadas. Com base em nossos dados preliminares, a obesidade materna pré-gravídica é o fator de risco mais forte para obesidade neonatal e adolescente. Os objetivos de longo prazo de nossa pesquisa são examinar estratégias terapêuticas para diminuir a adiposidade fetal. A obesidade e a gravidez são condições de resistência à insulina associadas à inflamação crônica de baixo grau. Portanto, levantamos a hipótese de que os suplementos dietéticos n-3 PUFA durante a gravidez atuarão como sensibilizadores de insulina, diminuindo a resistência periférica à insulina e a inflamação. Se correto, esse mecanismo deve diminuir a disponibilidade de nutrientes maternos para o feto e, posteriormente, reduzir a adiposidade ao nascimento. Planejamos um estudo prospectivo randomizado duplo-cego de suplementação de n-3 PUFA e placebo em mulheres com sobrepeso/obesas, com cesariana anterior, iniciado no início da gravidez e mantido durante a gravidez. Esta proposta tem dois objetivos específicos. O objetivo específico 1 é avaliar o efeito da suplementação com n-3 PUFA na sensibilidade materna à insulina. Medidas de sensibilidade à insulina materna e metabolismo lipídico serão feitas usando o ISogtt, composição corporal de calorimetria indireta (BODPOD) e perfil lipídico plasmático no início e após a intervenção dietética.
O objetivo específico 2 avaliará o efeito do n-3 PUFA no estado inflamatório em gestantes com sobrepeso/obesidade. Nossa hipótese é que a suplementação de n-3 PUFA diminui a inflamação crônica durante a gravidez, impedindo a ativação de monócitos e o acúmulo de macrófagos no WAT, diminuindo assim a concentração sistêmica de citocinas pró-inflamatórias. Pretendemos caracterizar as mudanças longitudinais nos monócitos circulantes e nas adipocinas plasmáticas para definir os padrões inflamatórios em ambos os grupos ao longo do tempo. Também determinaremos a abundância e fenótipo de macrófagos infiltrando WAT usando citometria de fluxo, imuno-histoquímica e perfis de expressão gênica. Além disso, o papel do PPARγ como um alvo central da ação do n-3 PUFA para regular a sensibilidade à insulina será examinado pela caracterização da expressão do PPARγ no WAT dos grupos suplementados e controle. Adicionalmente, investigaremos o efeito direto do n-3 PUFA na expressão de genes regulados por adiponectina e PPARγ em adipócitos em cultura primária.
Em resumo, esta proposta combina metodologias clínicas e moleculares em uma população de indivíduos com sobrepeso/obesidade para avaliar o efeito do n-3 PUFA na inflamação e resistência à insulina. Também serão obtidos dados preliminares sobre a composição corporal fetal para posteriormente abordar a prevenção dos efeitos adversos de longo prazo (programação do desenvolvimento) da obesidade materna no feto em desenvolvimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC (peso/alt2) > ou = 25 na primeira consulta pré-natal
- Idade gestacional na randomização entre 8-16 semanas
- Sem problemas médicos, como hiperlipidemia, hipertensão ou diabetes pré-gestacional
- Entre os 18 e os 40 anos
- não fumantes
- Sem problemas obstétricos, como história de pré-eclâmpsia ou diabetes gestacional
- Gravidez única confirmada
Critério de exclusão:
- Anomalia fetal maior
- Ingestão regular de suplementos de óleo de peixe (definido como superior a 500 mg por semana nas últimas quatro semanas). Isso se deve ao fato de o grupo placebo receber óleo de peixe fora do estudo.
- Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides
- Alergia a peixe ou produtos à base de peixe, intolerante ao glúten (porque o placebo contém óleo de gérmen de trigo, que não é isento de glúten).
- Mulheres que são vegetarianas e não comem peixe.
- Bebês nascidos prematuros (menos de 36 semanas de gestação) ou com menos de 2kg.
- Uso de heparina ou trombofilia conhecida (as trombofilias incluem homozigotos para o Fator V de Leiden).
- Anticorpos anticardiolipina IgG de título moderado ou alto ou PTT ativado prolongado ou outra indicação da presença de anticoagulante lúpico, homozigoto para mutação do gene da protrombina (G20210A), deficiência de antitrombina III.
- Proteína S (níveis baixos fora da gravidez) ou deficiência de proteína C.
- Hiper-homocisteinemia (devido a questões de segurança porque o n-3 pode afetar o tempo de sangramento).
- Hemofílicos, incluindo a doença de von Willebrand (devido a preocupações de segurança associadas ao tratamento de hemofilia combinado com os suplementos n-3).
- Interrupção planejada da gravidez.
- Hipertensão atual ou uso atual de medicação anti-hipertensiva (incluindo diuréticos), devido ao aumento do risco de resultados adversos na gravidez.
- Diabetes pré-gestacional devido a riscos aumentados de afetar o crescimento fetal. Não excluiremos mulheres que desenvolvem DMG durante a gravidez, mas consideramos uma subanálise dessas mulheres, dependendo do número de participantes. Complicações médicas maternas conhecidas: câncer (incluindo melanoma, mas excluindo outros cânceres de pele).
- Hipertireoidismo atual se não for adequadamente controlado.
- Doença renal com função renal alterada (creatinina sérica > 1,5).
- Epilepsia ou outro distúrbio convulsivo.
- Lúpus sistêmico (não lúpus discóide), esclerodermia, polimialgia reumática.
- Doença hepática ativa (hepatite aguda, hepatite crônica ativa, enzimas hepáticas persistentemente anormais).
- Distúrbio de plaquetas ou glóbulos vermelhos (incluindo púrpura trombocitopênica idiopática, história de trombocitopenia aloimune em descendentes anteriores, anemia significativa devido a hemoglobinopatia, mas não traço falciforme. A anemia por deficiência de ferro NÃO será uma exclusão, desde que a hemoglobina seja > 8 gm/dl).
- Doença pulmonar crônica (asma de qualquer grau de gravidade NÃO é uma exclusão).
- Cardiopatia estrutural, funcional ou isquêmica. Nem o prolapso da válvula mitral nem a taquicardia paroxística supraventricular são considerados exclusões.
- HIV positivo conhecido com carga viral maior que 1.000 cópias/ml ou contagem de CD4 menor que 350/mm3.
- Cerclagem atual ou planejada devido à interferência com a causa natural do parto.
- Abuso de drogas ilícitas ou álcool durante a gravidez atual.
- No momento do nascimento, todos os bebês serão avaliados por um pediatra para garantir que estejam saudáveis. Os bebês serão excluídos do estudo adicional se tiverem algum problema médico, como síndrome do desconforto respiratório.
- Os bebês também serão excluídos se tiverem algum problema que os impeça de estimar a composição corporal, por ex. peso ao nascer inferior a 2 kg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Óleo de peixe ômega-3
800mg DHA e 1200mg EPA
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800 mg de DHA e 1200 mg de EPA ou o equivalente a um placebo PO (via oral) uma vez ao dia desde a inscrição (antes de 16 semanas de gestação) até o parto.
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Comparador de Placebo: Placebo
Óleo de gérmen de trigo
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800 mg de DHA e 1200 mg de EPA ou o equivalente a um placebo PO (via oral) uma vez ao dia desde a inscrição (antes de 16 semanas de gestação) até o parto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diminuição da inflamação durante a gravidez humana
Prazo: inscrição (8-16 semanas) até o parto
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concentração de citocinas no plasma, placenta e tecido adiposo branco
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inscrição (8-16 semanas) até o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da resistência à insulina
Prazo: inscrição (8-16 semanas) até o parto
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sensibilidade à insulina estimada por OGTT
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inscrição (8-16 semanas) até o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
- Investigador principal: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, Catalano P, Hauguel deMouzon S, O'Tierney-Ginn P. Effect of omega-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr. 2016 Apr;103(4):1064-72. doi: 10.3945/ajcn.115.124651.
- Berggren EK, Groh-Wargo S, Presley L, Hauguel-de Mouzon S, Catalano PM. Maternal fat, but not lean, mass is increased among overweight/obese women with excess gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):745.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.026. Epub 2015 Dec 21.
- Haghiac M, Yang XH, Presley L, Smith S, Dettelback S, Minium J, Belury MA, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Reduces Inflammation in Obese Pregnant Women: A Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. PLoS One. 2015 Sep 4;10(9):e0137309. doi: 10.1371/journal.pone.0137309. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB06-00255
- R01HD057236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
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