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A suplementação de ômega-3 diminui a inflamação e a obesidade fetal na gravidez

1 de maio de 2018 atualizado por: Patrick Catalano, MetroHealth Medical Center
Ensaio randomizado, duplo-cego controlado por placebo de óleo de peixe para diminuir a inflamação na gravidez.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Além do aumento da obesidade em adultos e crianças, houve um aumento significativo do peso ao nascer nas últimas 2 décadas. Com base em nossos dados preliminares, a obesidade materna pré-gravídica é o fator de risco mais forte para obesidade neonatal e adolescente. Os objetivos de longo prazo de nossa pesquisa são examinar estratégias terapêuticas para diminuir a adiposidade fetal. A obesidade e a gravidez são condições de resistência à insulina associadas à inflamação crônica de baixo grau. Portanto, levantamos a hipótese de que os suplementos dietéticos n-3 PUFA durante a gravidez atuarão como sensibilizadores de insulina, diminuindo a resistência periférica à insulina e a inflamação. Se correto, esse mecanismo deve diminuir a disponibilidade de nutrientes maternos para o feto e, posteriormente, reduzir a adiposidade ao nascimento. Planejamos um estudo prospectivo randomizado duplo-cego de suplementação de n-3 PUFA e placebo em mulheres com sobrepeso/obesas, com cesariana anterior, iniciado no início da gravidez e mantido durante a gravidez. Esta proposta tem dois objetivos específicos. O objetivo específico 1 é avaliar o efeito da suplementação com n-3 PUFA na sensibilidade materna à insulina. Medidas de sensibilidade à insulina materna e metabolismo lipídico serão feitas usando o ISogtt, composição corporal de calorimetria indireta (BODPOD) e perfil lipídico plasmático no início e após a intervenção dietética.

O objetivo específico 2 avaliará o efeito do n-3 PUFA no estado inflamatório em gestantes com sobrepeso/obesidade. Nossa hipótese é que a suplementação de n-3 PUFA diminui a inflamação crônica durante a gravidez, impedindo a ativação de monócitos e o acúmulo de macrófagos no WAT, diminuindo assim a concentração sistêmica de citocinas pró-inflamatórias. Pretendemos caracterizar as mudanças longitudinais nos monócitos circulantes e nas adipocinas plasmáticas para definir os padrões inflamatórios em ambos os grupos ao longo do tempo. Também determinaremos a abundância e fenótipo de macrófagos infiltrando WAT usando citometria de fluxo, imuno-histoquímica e perfis de expressão gênica. Além disso, o papel do PPARγ como um alvo central da ação do n-3 PUFA para regular a sensibilidade à insulina será examinado pela caracterização da expressão do PPARγ no WAT dos grupos suplementados e controle. Adicionalmente, investigaremos o efeito direto do n-3 PUFA na expressão de genes regulados por adiponectina e PPARγ em adipócitos em cultura primária.

Em resumo, esta proposta combina metodologias clínicas e moleculares em uma população de indivíduos com sobrepeso/obesidade para avaliar o efeito do n-3 PUFA na inflamação e resistência à insulina. Também serão obtidos dados preliminares sobre a composição corporal fetal para posteriormente abordar a prevenção dos efeitos adversos de longo prazo (programação do desenvolvimento) da obesidade materna no feto em desenvolvimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 36 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • IMC (peso/alt2) > ou = 25 na primeira consulta pré-natal
  • Idade gestacional na randomização entre 8-16 semanas
  • Sem problemas médicos, como hiperlipidemia, hipertensão ou diabetes pré-gestacional
  • Entre os 18 e os 40 anos
  • não fumantes
  • Sem problemas obstétricos, como história de pré-eclâmpsia ou diabetes gestacional
  • Gravidez única confirmada

Critério de exclusão:

  • Anomalia fetal maior
  • Ingestão regular de suplementos de óleo de peixe (definido como superior a 500 mg por semana nas últimas quatro semanas). Isso se deve ao fato de o grupo placebo receber óleo de peixe fora do estudo.
  • Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides
  • Alergia a peixe ou produtos à base de peixe, intolerante ao glúten (porque o placebo contém óleo de gérmen de trigo, que não é isento de glúten).
  • Mulheres que são vegetarianas e não comem peixe.
  • Bebês nascidos prematuros (menos de 36 semanas de gestação) ou com menos de 2kg.
  • Uso de heparina ou trombofilia conhecida (as trombofilias incluem homozigotos para o Fator V de Leiden).
  • Anticorpos anticardiolipina IgG de título moderado ou alto ou PTT ativado prolongado ou outra indicação da presença de anticoagulante lúpico, homozigoto para mutação do gene da protrombina (G20210A), deficiência de antitrombina III.
  • Proteína S (níveis baixos fora da gravidez) ou deficiência de proteína C.
  • Hiper-homocisteinemia (devido a questões de segurança porque o n-3 pode afetar o tempo de sangramento).
  • Hemofílicos, incluindo a doença de von Willebrand (devido a preocupações de segurança associadas ao tratamento de hemofilia combinado com os suplementos n-3).
  • Interrupção planejada da gravidez.
  • Hipertensão atual ou uso atual de medicação anti-hipertensiva (incluindo diuréticos), devido ao aumento do risco de resultados adversos na gravidez.
  • Diabetes pré-gestacional devido a riscos aumentados de afetar o crescimento fetal. Não excluiremos mulheres que desenvolvem DMG durante a gravidez, mas consideramos uma subanálise dessas mulheres, dependendo do número de participantes. Complicações médicas maternas conhecidas: câncer (incluindo melanoma, mas excluindo outros cânceres de pele).
  • Hipertireoidismo atual se não for adequadamente controlado.
  • Doença renal com função renal alterada (creatinina sérica > 1,5).
  • Epilepsia ou outro distúrbio convulsivo.
  • Lúpus sistêmico (não lúpus discóide), esclerodermia, polimialgia reumática.
  • Doença hepática ativa (hepatite aguda, hepatite crônica ativa, enzimas hepáticas persistentemente anormais).
  • Distúrbio de plaquetas ou glóbulos vermelhos (incluindo púrpura trombocitopênica idiopática, história de trombocitopenia aloimune em descendentes anteriores, anemia significativa devido a hemoglobinopatia, mas não traço falciforme. A anemia por deficiência de ferro NÃO será uma exclusão, desde que a hemoglobina seja > 8 gm/dl).
  • Doença pulmonar crônica (asma de qualquer grau de gravidade NÃO é uma exclusão).
  • Cardiopatia estrutural, funcional ou isquêmica. Nem o prolapso da válvula mitral nem a taquicardia paroxística supraventricular são considerados exclusões.
  • HIV positivo conhecido com carga viral maior que 1.000 cópias/ml ou contagem de CD4 menor que 350/mm3.
  • Cerclagem atual ou planejada devido à interferência com a causa natural do parto.
  • Abuso de drogas ilícitas ou álcool durante a gravidez atual.
  • No momento do nascimento, todos os bebês serão avaliados por um pediatra para garantir que estejam saudáveis. Os bebês serão excluídos do estudo adicional se tiverem algum problema médico, como síndrome do desconforto respiratório.
  • Os bebês também serão excluídos se tiverem algum problema que os impeça de estimar a composição corporal, por ex. peso ao nascer inferior a 2 kg.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Óleo de peixe ômega-3
800mg DHA e 1200mg EPA
800 mg de DHA e 1200 mg de EPA ou o equivalente a um placebo PO (via oral) uma vez ao dia desde a inscrição (antes de 16 semanas de gestação) até o parto.
Comparador de Placebo: Placebo
Óleo de gérmen de trigo
800 mg de DHA e 1200 mg de EPA ou o equivalente a um placebo PO (via oral) uma vez ao dia desde a inscrição (antes de 16 semanas de gestação) até o parto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da inflamação durante a gravidez humana
Prazo: inscrição (8-16 semanas) até o parto
concentração de citocinas no plasma, placenta e tecido adiposo branco
inscrição (8-16 semanas) até o parto

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da resistência à insulina
Prazo: inscrição (8-16 semanas) até o parto
sensibilidade à insulina estimada por OGTT
inscrição (8-16 semanas) até o parto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
  • Investigador principal: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

12 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • IRB06-00255
  • R01HD057236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

quando a análise de dados for concluída

Prazo de Compartilhamento de IPD

quando a análise de dados for concluída

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

quando a análise de dados for concluída

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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