- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00957476
Добавка омега-3 уменьшает воспаление и ожирение плода во время беременности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В дополнение к увеличению ожирения у взрослых и детей, за последние 2 десятилетия произошло значительное увеличение массы тела при рождении. Основываясь на наших предварительных данных, предгравидарное ожирение матери является самым сильным фактором риска как неонатального, так и подросткового ожирения. Долгосрочные цели нашего исследования заключаются в изучении терапевтических стратегий по снижению ожирения плода. Ожирение и беременность являются инсулинорезистентными состояниями, связанными с хроническим вялотекущим воспалением. Поэтому мы предполагаем, что пищевые добавки n-3 ПНЖК во время беременности будут действовать как сенсибилизаторы инсулина, уменьшая периферическую резистентность к инсулину и воспаление. Если этот механизм правильный, он должен уменьшить доступность материнских питательных веществ для плода и впоследствии уменьшить ожирение при рождении. Мы планируем проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование добавок n-3 ПНЖК и плацебо у женщин с избыточным весом/ожирением, перенесших кесарево сечение в анамнезе, начатое на ранних сроках беременности и продолжающееся на протяжении всей беременности. Это предложение преследует две конкретные цели. Конкретная цель 1 состоит в том, чтобы оценить влияние добавок n-3 PUFA на материнскую чувствительность к инсулину. Измерения материнской чувствительности к инсулину и метаболизма липидов будут проводиться с использованием ISogtt, непрямой калориметрии состава тела (BODPOD) и профиля липидов плазмы на исходном уровне и после диетического вмешательства.
Конкретная цель 2 будет заключаться в оценке влияния n-3 ПНЖК на воспалительный статус у беременных женщин с избыточным весом/ожирением. Мы предполагаем, что добавка n-3 ПНЖК уменьшает хроническое воспаление во время беременности, предотвращая активацию моноцитов и накопление макрофагов в WAT, тем самым снижая системную концентрацию провоспалительных цитокинов. Мы планируем охарактеризовать продольные изменения в циркулирующих моноцитах и адипокинах плазмы, чтобы определить характер воспаления в обеих группах с течением времени. Мы также определим количество и фенотип макрофагов, инфильтрирующих WAT, с помощью проточной цитометрии, иммуногистохимии и профилирования экспрессии генов. Кроме того, роль PPARγ как центральной мишени действия n-3 PUFA для регулирования чувствительности к инсулину будет изучена путем характеристики экспрессии PPARγ в WAT как в группе, получавшей добавки, так и в контрольной группе. Кроме того, мы исследуем прямое влияние n-3 ПНЖК на экспрессию генов, регулируемых адипонектином и PPARγ, в первично культивируемых адипоцитах.
Таким образом, это предложение сочетает в себе как клинические, так и молекулярные методологии в популяции субъектов с избыточным весом / ожирением, чтобы оценить влияние n-3 PUFA на воспаление и резистентность к инсулину. Также будут получены предварительные данные о составе тела плода, чтобы в дальнейшем заняться профилактикой долгосрочных побочных эффектов (программирование развития) материнского ожирения у развивающегося плода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ (wt/ht2) > или = 25 при первом дородовом посещении
- Гестационный возраст при рандомизации между 8-16 неделями
- Отсутствие медицинских проблем, таких как гиперлипидемия, гипертония или прегестационный диабет.
- В возрасте от 18 до 40 лет
- Некурящие
- Отсутствие акушерских проблем, таких как преэклампсия или гестационный диабет в анамнезе
- Подтвержденная одноплодная беременность
Критерий исключения:
- Большая аномалия плода
- Регулярное потребление добавок с рыбьим жиром (определяется как более 500 мг в неделю в течение последних четырех недель). Это связано с тем, что группа плацебо получала рыбий жир вне исследования.
- Ежедневное использование нестероидных противовоспалительных средств
- Аллергия на рыбу или рыбные продукты, непереносимость глютена (поскольку плацебо содержит масло зародышей пшеницы, которое не является безглютеновым).
- Женщины, которые являются вегетарианцами и не едят рыбу.
- Младенцы, рожденные недоношенными (менее 36 недель гестации) или с массой тела менее 2 кг.
- Использование гепарина или известная тромбофилия (тромбофилии включают гомозиготные по фактору V Лейдена).
- Умеренный или высокий титр антител IgG к кардиолипину или пролонгированное активированное АЧТВ или другие признаки наличия волчаночного антикоагулянта, гомозиготная по мутации гена протромбина (G20210A), дефицит антитромбина III.
- Протеин S (низкий уровень вне беременности) или дефицит протеина С.
- Гипергомоцистеинемия (из соображений безопасности, поскольку n-3 может влиять на время кровотечения).
- Больные гемофилией, включая болезнь фон Виллебранда (из соображений безопасности, связанных с лечением гемофилии в сочетании с добавками n-3).
- Планируемое прерывание беременности.
- Текущая артериальная гипертензия или текущий прием антигипертензивных препаратов (включая диуретики) из-за повышенного риска неблагоприятного исхода беременности.
- Прегестационный диабет из-за повышенного риска влияния на рост плода. Мы не будем исключать женщин, у которых ГСД развивается во время беременности, но рассмотрим субанализ этих женщин в зависимости от количества субъектов. Известные осложнения со стороны матери: рак (включая меланому, но исключая другие виды рака кожи).
- Текущий гипертиреоз, если он не контролируется должным образом.
- Заболевание почек с нарушением функции почек (креатинин сыворотки > 1,5).
- Эпилепсия или другое судорожное расстройство.
- Системная волчанка (недискоидная волчанка), склеродермия, ревматическая полимиалгия.
- Активное заболевание печени (острый гепатит, хронический активный гепатит, стойкие нарушения ферментов печени).
- Нарушение тромбоцитов или эритроцитов (включая идиопатическую тромбоцитопению пурпуру, аллоиммунную тромбоцитопению в анамнезе у предыдущего потомства, выраженную анемию из-за гемоглобинопатии, но не признак серповидно-клеточной анемии. Железодефицитная анемия НЕ будет исключением, если гемоглобин > 8 г/дл).
- Хроническое заболевание легких (астма любой степени тяжести НЕ является исключением).
- Структурная, функциональная или ишемическая болезнь сердца. Ни пролапс митрального клапана, ни пароксизмальная наджелудочковая тахикардия не считаются исключениями.
- Известный ВИЧ-положительный с вирусной нагрузкой более 1000 копий/мл или числом CD4 менее 350/мкл.
- Текущий или запланированный серкляж из-за вмешательства в естественную причину родов.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем во время текущей беременности.
- Во время рождения все младенцы будут осмотрены педиатром, чтобы убедиться, что они здоровы. Младенцы будут исключены из дальнейшего исследования, если у них есть какие-либо медицинские проблемы, такие как респираторный дистресс-синдром.
- Младенцы также будут исключены, если у них есть какие-либо проблемы, которые лишают их возможности оценить состав тела, например. масса тела при рождении менее 2 кг.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Омега-3 рыбий жир
800 мг ДГК и 1200 мг ЭПК
|
800 мг ДГК и 1200 мг ЭПК или эквивалент плацебо перорально (перорально) один раз в день с момента включения (до 16 недель беременности) до родов.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Масло зародышей пшеницы
|
800 мг ДГК и 1200 мг ЭПК или эквивалент плацебо перорально (перорально) один раз в день с момента включения (до 16 недель беременности) до родов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение воспаления во время беременности человека
Временное ограничение: от зачисления (8-16 недель) до родов
|
концентрация цитокинов в плазме, плаценте и белой жировой ткани
|
от зачисления (8-16 недель) до родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение резистентности к инсулину
Временное ограничение: от зачисления (8-16 недель) до родов
|
чувствительность к инсулину по оценке OGTT
|
от зачисления (8-16 недель) до родов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrick M Catalano, MD, MetroHealth Medical Center
- Главный следователь: Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD, MetroHealth Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, Catalano P, Hauguel deMouzon S, O'Tierney-Ginn P. Effect of omega-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr. 2016 Apr;103(4):1064-72. doi: 10.3945/ajcn.115.124651.
- Berggren EK, Groh-Wargo S, Presley L, Hauguel-de Mouzon S, Catalano PM. Maternal fat, but not lean, mass is increased among overweight/obese women with excess gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):745.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.026. Epub 2015 Dec 21.
- Haghiac M, Yang XH, Presley L, Smith S, Dettelback S, Minium J, Belury MA, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Reduces Inflammation in Obese Pregnant Women: A Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. PLoS One. 2015 Sep 4;10(9):e0137309. doi: 10.1371/journal.pone.0137309. eCollection 2015.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB06-00255
- R01HD057236 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .