Human aterosklerotisk plackinflammation avbildad med PDG-PET/CT

Personer med diabetes löper ökad risk för åderförkalkning och har hög CVD-sjuklighet och dödlighet. Verktyg för att upptäcka och kvantifiera aterosklerotisk pro/regression hos personer med diabetes och andra CVD-riskfaktorer saknar känslighet och specificitet för händelser på molekylär nivå som inträffar under de tidiga stadierna av aterogenes. Inflammatorisk makrofaginfiltration i kärlets endotel är en tidig proaterogen händelse på molekylnivå. Aktiverade makrofager förbrukar glukos i hög hastighet. Nya PET/CT-tekniker för radiospårning in vivo har utvecklats för att detektera, avbilda och kvantifiera händelser på molekylnivå som makrofaginflammation och glukosanvändning (18FDG) i mänskliga kärl. Vi föreslår att utveckla och testa denna nya teknik i Center for Clinical Imaging Research (CCIR) vid WUMS. Vi föreslår att HIV-infekterade personer med betydande CVD-riskprofiler är en lämplig, unik mänsklig modell för att testa dessa nya avbildningstekniker. HIV-infekterade personer som tar anti-HIV-läkemedel utvecklar insulinresistens, T2DM, dyslipidemi, central adiposity och hypertoni. HIV replikerar i makrofager och representerar ett kroniskt proinflammatoriskt tillstånd. Nya data indikerar att risken för HIV+ CVD har större risk för åderförkalkning och hjärtinfarkt än HIV-negativa personer. För att testa genomförbarheten antar vi att: a.18FDG-PET/CT-avbildning kommer att upptäcka mer makrofagglukosupptag och inflammation i halspulsådern och aortaartärerna hos HIV-infekterade personer med CVD-risk än i HIV-negativa kontroller; b. radiotracer PET/CT-mått på proaterogena processer kommer att korrelera med carotis intima medias tjocklek; ett standardmått på aterosklerotisk belastning i halspulsåder. Vi föreslår att erhålla pilotdata som visar genomförbarheten för en ny analytisk metod som kommer att utöka kapaciteten för forskare som är intresserade av att studera sambanden mellan diabetes, inflammation och hjärt-kärlsjukdom hos människor.