Human aterosklerotisk plakbetændelse afbildet ved hjælp af PDG-PET/CT

Mennesker med diabetes har øget risiko for åreforkalkning og har høje CVD-sygdomme og dødelighedsrater. Værktøjer til påvisning og kvantificering af aterosklerotisk pro/regression hos personer med diabetes og andre CVD-risikofaktorer mangler sensitivitet og specificitet for hændelser på molekylært niveau, der opstår i de tidlige stadier af aterogenese. Inflammatorisk makrofaginfiltration i karendotelet er en tidlig proatherogen hændelse på molekylært niveau. Aktiverede makrofager forbruger glucose med høj hastighed. Nye in vivo radiotracer PET/CT-teknikker er blevet udviklet til at detektere, afbilde og kvantificere hændelser på molekylært niveau som makrofaginflammation og glucoseudnyttelse (18FDG) i menneskelige kar. Vi foreslår at udvikle og teste denne nye teknik i Center for Clinical Imaging Research (CCIR) på WUMS. Vi foreslår, at HIV-inficerede mennesker med betydelige CVD-risikoprofiler er en passende, unik menneskelig model til at teste disse nye billeddannelsesteknikker. HIV-inficerede mennesker, der tager anti-HIV-medicin, udvikler insulinresistens, T2DM, dyslipidæmi, centralt fedtindhold og hypertension. HIV replikerer i makrofager og repræsenterer en kronisk proinflammatorisk tilstand. Nylige data indikerer, at HIV+ CVD risiko har større risiko for åreforkalkning og MI end HIV-negative mennesker. For at teste gennemførligheden antager vi, at: a.18FDG-PET/CT-billeddannelse vil detektere mere makrofagglucoseoptagelse og betændelse i carotis- og aorta-arterierne hos HIV-inficerede mennesker med CVD-risiko end i HIV-negative kontroller; b. radiotracer PET/CT målinger af proatherogene processer vil korrelere med carotis intima media tykkelse; et standardmål for carotis aterosklerotisk belastning. Vi foreslår at opnå pilotdata, der viser muligheden for en ny analytisk tilgang, der vil udvide mulighederne for forskere, der er interesseret i at studere sammenhænge mellem diabetes, inflammation og CVD hos mennesker.