Neurala substrat vid nikotinabstinens
Neurala substrat för kognitiva underskott vid nikotinutvänjning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tolcapone, en FDA-godkänd behandling för Parkinsons sjukdom, förbättrar kognitiva prestanda hos friska kontroller med COMT val/val genotyper, förmodat genom att öka prefrontala dopaminnivåer. Vi föreslår en inom ämnet dubbelblind cross-over neuroimaging studie av korttidsbehandling (11 dagar) med tolkapon (vs. placebo).
Trettio kroniska rökare (15 med val/val-genotyper och 15 med val/met- eller met/met-genotyper) kommer att genomgå blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) fMRI under de två medicineringsperioderna:
- efter 24 timmars övervakad abstinens under behandling med tolkapon, och
- efter 24 timmars övervakad abstinens under placebobehandlingen (läkemedelsordning uppvägd med minst 10 dagars tvättning).
FET fMRI-data kommer att inhämtas medan försökspersonerna utför en arbetsminnesuppgift (fraktal N-rygg), en varaktig uppmärksamhetsuppgift (Continuous Performance Task; CPT) och en responsinhiberingsuppgift (Go/No-Go). Det primära resultatet är medicineffekter (inom ämnet) på uppgiftsrelaterad BOLD-aktivering efter 24 timmars abstinens. Förändringar i beteendeprestanda och subjektiva symtom kommer att undersökas i relation till förändringar i hjärnans aktivitet.
Den föreslagna studien kommer att ge en kritisk mekanistisk förståelse av COMTs roll i abstinensinducerade kognitiva symtom som främjar återfall av rökning. Information som erhållits i denna studie kan ytterligare fastställa kognitiva prestationsmått som endofenotyper för nikotinberoende.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Rökare som är mellan 18 och 65 år som själv uppger att de rökt minst 10 cigaretter (mentol och icke-mentol) per dag under minst de senaste 6 månaderna.
- Frisk enligt bedömning av studieläkaren, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och fysisk undersökning, psykiatrisk utvärdering och leverfunktionstester (LFTs och GGT-enzymnivåer).
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i det kombinerade samtycke och HIPAA-formuläret.
- Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod medan de deltar i studien (t.ex. kondomer och spermiedödande medel, orala preventivmedel, Depo-provera-injektion, p-plåster, tubal ligering) och ha 3 månaders regelbunden menstruationscykel.
- Kan ge ett kolmonoxid (CO) utandningstest som är större än 10 delar per miljon (ppm) vid det medicinska screeningbesöket.
Exklusions kriterier:
Rökbeteende
- Aktuell registrering eller planerar att anmäla sig till ett annat forsknings- eller rökavvänjningsprogram under de kommande 3 månaderna.
- Ange en CO-avläsning som är mindre än eller lika med 10 ppm vid det medicinska screeningbesöket.
- Planerar att använda nikotinsubstitut (gummi, plåster, sugtablett, e-cigarett) när han är inskriven i studien.
Uteslutning av alkohol/drog:
- Historik (senaste 2 åren) eller aktuell diagnos av missbruk och/eller för närvarande behandling för missbruk (alkohol, THC, kokain, PCP, amfetamin, metamfetamin, MDMA/ecstasy, opiater, metadon, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva och barbiturater) .
- Aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 21 standarddrycker/vecka under de senaste 6 månaderna.
- Positiv urinläkemedelsscreening (för substanser som listats tidigare) vid det medicinska screeningbesöket eller någon av testdagen.
- Bedömning av Breath Alcohol Concentration (BrAC) större än eller lika med 0,01 vid läkarundersökningsbesök eller någon av testdagen.
Uteslutningskriterier för läkemedel:
Aktuell användning eller nyligen avbruten behandling (inom de senaste 28 dagarna) av något läkemedel inklusive följande:
- Alla former av psykotropa läkemedel inklusive: Antipsykotika; Humörstabilisatorer (t.ex. litium, valproinsyra, karbamazepin/tegretol); Antidepressiva medel (tricykliska, SSRI, MAO-hämmare, icke-selektiva MAO-hämmare, Wellbutrin, johannesört); Anti-ångest/Anti-panik medel; Anti-obsessiva medel; Receptbelagda stimulantia (t.ex. Provigil, Ritalin); Bantningspiller/anorektika; Systemiska steroider; Daglig medicinering för kronisk smärta (t.ex. opiater) eller muskelspasmer; Daglig användning av receptfria stimulantia i pillerform (t.ex. efedrin)
- Antikoagulanter (t.ex. Warfarin)
- Alla hjärtmediciner (t.ex. dobutamin, isoproterenol)
- Daglig medicinering mot astma
- Läkemedel mot Parkinsons sjukdom (t.ex. levodopa, metyldopa, apomorfin)
- Sympatomimetisk (t.ex. albuterol, pseudoefedrin)
- Andra rökavvänjningsmediciner (Wellbutrin/Zyban, Chantix/vareniklin)
Medicinska uteslutningskriterier:
- Kvinnor som är gravida, planerar en graviditet inom de närmaste 3 månaderna eller ammar.
- Historik eller aktuell diagnos av någon Axis 1-störning som identifierats av MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) eller självrapportering. För svår depression är endast en aktuell diagnos uteslutande.
- Historik eller aktuell diagnos av Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD).
- Allvarlig eller instabil sjukdom (t.ex. cancer under de senaste 6 månaderna [utom skivepitelcancer], HIV, Parkinsons sjukdom).
- Historik av epilepsi eller anfallsstörning.
- Historik eller aktuell diagnos (senaste 6 månaderna) av onormala rytmer och/eller takykardi (>100 slag/minut); historia eller aktuell diagnos av KOL, kardiovaskulär sjukdom (stroke, angina, kranskärlssjukdom); hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; okontrollerad hypertoni (SBP>150 eller DBP>90).
- Historik eller aktuell njur- och/eller leversvikt (inklusive transplantation), sjukdom eller funktionsnedsättning (t.ex. cirros); historia eller aktuell diagnos av hepatit (exklusive hepatit A); leverfunktionstester mer än 20 % utanför det normala intervallet; Gamma-glutamyl transpepsidas (GGT) värden som är större än 20 % utanför det normala intervallet.
- Allergi mot studiemedicinen, tolkapon (Tasmar).
- Historik med svåra, okontrollerade muskelrörelser (t.ex. okontrollerade ryckningar, ryckningar) eller ett visst allvarligt muskelproblem (rabdomyolys).
- Låg eller gränsöverskridande intellektuell funktion - fastställs genom att få en poäng på mindre än 90 på Shipley Institute of Living Scale (SILS) som korrelerar med Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated IQ Test (administrerat vid det medicinska screeningbesöket ).
- Upplevelse av yrsel eller yrsel när du står på daglig basis.
- Livstidshistoria av stroke.
fMRI uteslutningskriterier:
- Självrapporterad historia av klaustrofobi.
- Vänsterhänthet.
- Färgblindhet.
- Varje funktionsnedsättning som hindrar försökspersoner från att använda svarsdyna som krävs för kognitiva tester.
- Omständigheter eller tillstånd som kan störa magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Att ha ett cochleaimplantat eller bära bilaterala hörapparater.
- Självrapporterad historia av huvudtrauma (inklusive att ha blivit medvetslös i 3 minuter eller mer och diagnos av hjärnskakning) eller CNS-tumör.
- Självrapporterad användning av pacemakers, vissa metalliska implantat eller närvaro av metall i ögat som kontraindicerat för MRT.
- Historien om skottskada.
- Vikt mer än 300lbs. vid medicinsk screening eller någon av testdagen.
- Slutförande av kognitiva tester i studie #810493 eller #811325 inom de senaste 6 månaderna.
Uteslutningskriterier för genetisk profil:
- För att balansera fördelningen av män och kvinnor, kanske vissa deltagare som uppfyller genotyp och andra behörighetskriterier inte registreras i studien.
Allmänna uteslutningskriterier:
- Alla medicinska tillstånd eller samtidig medicinering som kan äventyra patientens säkerhet eller behandling, enligt beslut av huvudutredaren och/eller studieläkaren.
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller slutföra någon av studieuppgifterna som bestämts av huvudutredaren och/eller studieläkaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo (sockerpiller)
11 dagars placebokontrollerad medicineringsperiod
|
Deltagarna kommer att uppmanas att ta studiemedicin varje dag under båda 11-dagars studiemedicineringsperioderna. Studieläkemedelsuppgifterna för varje deltagare i detta projekt är randomiserade och uppvägda. Detta innebär att cirka 50 % av deltagarna kommer att ta tolkapon under den första medicineringsperioden, följt av placebo under den andra medicineringsperioden. Alternativt kommer cirka 50 % av deltagarna att ta placebo under den första medicineringsperioden, följt av tolkapon under den andra medicineringsperioden. |
|
Aktiv komparator: Tolcapone
11-dagars fas, avsmalnande dosering planerad (Dag 1: 100 mg tre gånger dagligen, Dag 2-8: 200 mg tre gånger dagligen, Dag 9: 200 mg två gånger dagligen, Dag 10: 200 mg en gång dagligen, Dag 11: 100 mg en gång dagligen); oral dosering; medicinen är inkapslad av University of Pennsylvania's Investigational Drug Service (IDS)
|
Deltagarna kommer att uppmanas att ta studiemedicin varje dag under båda 11-dagars studiemedicineringsperioderna. Studieläkemedelsuppgifterna för varje deltagare i detta projekt är randomiserade och uppvägda. Detta innebär att cirka 50 % av deltagarna kommer att ta tolkapon under den första medicineringsperioden, följt av placebo under den andra medicineringsperioden. Alternativt kommer cirka 50 % av deltagarna att ta placebo under den första medicineringsperioden, följt av tolkapon under den andra medicineringsperioden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på hjärnaktivitet: blodsyrenivåberoende (FET) fMRI-signalförändring under "N-back" arbetsminnesuppgiften (hjärnregion: höger dorsolateral prefrontal cortex; höger DLPFC)
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomförde två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 i varje period, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, fick försökspersonerna en fMRI-skanning för att mäta förändringar i hjärnaktivitet som inträffar under ett minnestest. Försökspersonerna genomförde ett vanligt förekommande arbetsminnestest som kallas "N-ryggen". Detta test presenterade komplexa geometriska figurer på en projektionsduk under 0,5 sekunder; varje figur skiljs åt av 2,5 sekunders svart skärm. Det fanns 4 tillstånd som krävde ökande minneskrav: 0-back, 1-back, 2-back och 3-back. Försökspersonerna var tvungna att svara på den geometriska målfiguren som var åtskilda av 0, 1, 2 eller 3 siffror innan den upprepas. Mellan varje tillstånd var det en kort viloperiod. För att identifiera förändringar i hjärnans signal beräknade vi skillnaden i mängden hjärnaktivitet som upptäckts av fMRI-skanningen för varje tillstånd jämfört med viloperioderna. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Mått på hjärnaktivitet: blodsyrenivåberoende (FET) fMRI-signalförändring under "N-back" arbetsminnesuppgiften (hjärnregion: vänster dorsolateral prefrontal cortex; vänster DLPFC)
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomförde två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje period, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, fick försökspersonerna en fMRI-skanning för att mäta förändringar i hjärnaktivitet som inträffar under ett minnestest. Försökspersonerna genomförde ett vanligt förekommande arbetsminnestest som kallas "N-ryggen". Detta test presenterade komplexa geometriska figurer på en projektionsduk under 0,5 sekunder; varje figur skiljs åt av 2,5 sekunders svart skärm. Det fanns 4 tillstånd som krävde ökande minneskrav: 0-back, 1-back, 2-back och 3-back. Försökspersonerna var tvungna att svara på den geometriska målfiguren som var åtskilda av 0, 1, 2 eller 3 siffror innan den upprepas. Mellan varje tillstånd var det en kort viloperiod. För att identifiera förändringar i hjärnans signal beräknade vi skillnaden i mängden hjärnaktivitet som upptäckts av fMRI-skanningen för varje tillstånd jämfört med viloperioderna. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Mått på hjärnaktivitet: Blodsyrenivåberoende (FET) fMRI-signalförändring under "N-back" arbetsminnesuppgiften (hjärnregion: Dorsal Cingulate/Medial Prefrontal Cortex; MF/CG)
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomförde två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje period, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, fick försökspersonerna en fMRI-skanning för att mäta förändringar i hjärnaktivitet som inträffar under ett minnestest. Försökspersonerna genomförde ett vanligt förekommande arbetsminnestest som kallas "N-ryggen". Detta test presenterade komplexa geometriska figurer på en projektionsduk under 0,5 sekunder; varje figur skiljs åt av 2,5 sekunders svart skärm. Det fanns 4 tillstånd som krävde ökande minneskrav: 0-back, 1-back, 2-back och 3-back. Försökspersonerna var tvungna att svara på den geometriska målfiguren som var åtskilda av 0, 1, 2 eller 3 siffror innan den upprepas. Mellan varje tillstånd var det en kort viloperiod. För att identifiera förändringar i hjärnans signal beräknade vi skillnaden i mängden hjärnaktivitet som upptäckts av fMRI-skanningen för varje tillstånd jämfört med viloperioderna. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Mått på hjärnaktivitet: blodsyrenivåberoende (FET) fMRI-signalförändring under "N-back" arbetsminnesuppgiften (hjärnregion: posterior cingulate cortex; PCC)
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomförde två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje period, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, fick försökspersonerna en fMRI-skanning för att mäta förändringar i hjärnaktivitet som inträffar under ett minnestest. Försökspersonerna genomförde ett vanligt förekommande arbetsminnestest som kallas "N-ryggen". Detta test presenterade komplexa geometriska figurer på en projektionsduk under 0,5 sekunder; varje figur skiljs åt av 2,5 sekunders svart skärm. Det fanns 4 tillstånd som krävde ökande minneskrav: 0-back, 1-back, 2-back och 3-back. Försökspersonerna var tvungna att svara på den geometriska målfiguren som var åtskilda av 0, 1, 2 eller 3 siffror innan den upprepas. Mellan varje tillstånd var det en kort viloperiod. För att identifiera förändringar i hjärnans signal beräknade vi skillnaden i mängden hjärnaktivitet som upptäckts av fMRI-skanningen för varje tillstånd jämfört med viloperioderna. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Mått på hjärnaktivitet: blodsyrenivåberoende (FET) fMRI-signalförändring under "N-back" arbetsminnesuppgiften (hjärnregion: ventromedial prefrontal cortex; vmPFC)
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomförde två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje period, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, fick försökspersonerna en fMRI-skanning för att mäta förändringar i hjärnaktivitet som inträffar under ett minnestest. Försökspersonerna genomförde ett vanligt förekommande arbetsminnestest som kallas "N-ryggen". Detta test presenterade komplexa geometriska figurer på en projektionsduk under 0,5 sekunder; varje figur skiljs åt av 2,5 sekunders svart skärm. Det fanns 4 tillstånd som krävde ökande minneskrav: 0-back, 1-back, 2-back och 3-back. Försökspersonerna var tvungna att svara på den geometriska målfiguren som var åtskilda av 0, 1, 2 eller 3 siffror innan den upprepas. Mellan varje tillstånd var det en kort viloperiod. För att identifiera förändringar i hjärnans signal beräknade vi skillnaden i mängden hjärnaktivitet som upptäckts av fMRI-skanningen för varje tillstånd jämfört med viloperioderna. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv prestation: Noggrannhet
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomgick två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje studiemedicineringsperiod, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, genomförde försökspersonerna en fMRI-hjärnskanning. Under dessa fMRI-sessioner genomförde deltagarna datoruppgifter som var designade för att testa arbetsminne och uppmärksamhet. Dessa uppgifter liknade datorspel, genom att deltagarna tryckte på en knapp som svar på bilderna de såg. Specifikt testade vi om försökspersoner, medan de tog tolkapon, skulle visa ökad noggrannhet under N-back-arbetsminnesuppgiften jämfört med deras prestation när de tog placebo. Vi mätte noggrannheten genom att räkna det absoluta antalet sanna positiva poäng (antalet varje försöksperson fick korrekt under uppgiften). Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Kognitiv prestation: Reaktionstid
Tidsram: Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
Försökspersonerna genomgick två 11-dagars studiemedicineringsperioder (en som tog aktivt tolkapon och en fick placebo). På dag 8 av varje studiemedicineringsperiod, efter minst 24 timmars rökavhållsamhet, genomförde försökspersonerna en fMRI-hjärnskanning. Under dessa fMRI-sessioner genomförde deltagarna datoruppgifter som var designade för att testa arbetsminne och uppmärksamhet. Dessa uppgifter liknade datorspel, genom att deltagarna tryckte på en knapp som svar på bilderna de såg. Specifikt testade vi om försökspersoner, medan de tog tolkapon, skulle visa ökad genomsnittlig reaktionstid (i millisekunder) under N-back-arbetsminnet jämfört med deras prestation när de tog placebo. Detta var en analys inom ämnet. |
Vid fMRI-sessioner - dag 8 och 29
|
|
Subjektiva symtom: Rökningsbeteende
Tidsram: Dag 1 till 7 i varje studieperiod
|
För att avgöra om tolkapon (vs.
placebo) skulle påverka försökspersonens rökbeteende, samlade vi in det dagliga antalet cigaretter varje försöksperson rökte från dag 1 till 7 under varje studiemedicineringsperiod.
Detta gjorde det möjligt för oss att beräkna det genomsnittliga antalet dagliga rökta cigaretter, för alla försökspersoner, under varje studiemedicineringsperiod (d.v.s. det genomsnittliga antalet cigaretter/dag rökt medan alla försökspersoner tog tolkapon och det genomsnittliga antalet cigaretter/dag rökte medan alla försökspersoner tog placebo).
Sedan bedömde vi statistiskt om det fanns en signifikant skillnad mellan dessa medelvärden.
|
Dag 1 till 7 i varje studieperiod
|
|
Subjektiva symtom: Cigarettbegär
Tidsram: Dag 8 (fMRI-skanningssession) av varje studieperiod
|
Subjektiva symtom utvärderades under varje personlig session under varje studiemedicineringsperiod. Under varje besök bad vi försökspersoner att fylla i Questionnaire for Smoking Urges-Brief (QSU-B). Specifikt slutförde försökspersonerna QSU-B på dag 5, dag 8 (fMRI-skanningssession 1), dag 26 (dag 5 av studiemedicineringsperiod 2) och dag 29 (dag 8 av studiemedicineringsperiod 2; fMRI-skanningssession 2) . Utbudet av möjliga poäng på QSU-B är 10-70, med högre värden som indikerar ett ökat sug efter cigaretter. Detta intervall av poäng representerar en "total" poäng; det finns inga subskalor. Medan QSU-B samlades in vid alla personliga sessioner, analyserade vi bara poängen som samlats in från fMRI-skanningssessionerna för varje period (dag 8 och dag 29). För att analysera tog vi ett genomsnitt av de totala poängen för alla 20 försökspersoner från varje fMRI-skanningssession och analyserade statistiskt för signifikanta skillnader mellan dessa två medelvärden. Detta var en analys inom ämnet. |
Dag 8 (fMRI-skanningssession) av varje studieperiod
|
|
Subjektiva symtom: Abstinenssymtom
Tidsram: Dag 8 i varje studieperiod
|
Subjektiva symtom utvärderades under varje personlig session under varje studiemedicineringsperiod. Under varje besök bad vi försökspersonerna att fylla i Minnesota Nicotine Withdrawal Scale - Revised version (MNWS). Skalan bedömer åtta DSM-IV-punkter för nikotinabstinens. Utbudet av möjliga totalpoäng på MNWS är 0-60, med högre värden som indikerar ett ökat nikotinabstinens. Detta intervall av poäng representerar en "total" poäng; det finns inga subskalor. MNWS-N (just nu/för tillfället) bedömdes under varje fMRI-skanningsbesök (dag 8). För att bedöma om tolkapon (vs. placebo) påverkar abstinenssymptom, analyserade vi statistiskt genomsnittet av de totala MNWS-poängen över, alla 20 försökspersoner, för varje studiemedicineringsperiod. Specifikt analyserade vi för signifikanta skillnader mellan rapporterade abstinenssymtom när vi tog tolkapon kontra placebo. |
Dag 8 i varje studieperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 809858
- R01DA026849 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .