니코틴 금단의 신경 기질

위약 비교기: 위약(설탕 알약)

11일 위약 조절 투약 기간

의약품: 위약

참가자는 11일의 연구 약물 기간 동안 매일 연구 약물을 복용하도록 요청받을 것입니다.

이 프로젝트의 각 참가자에 대한 연구 약물 할당은 무작위화되고 균형을 이룹니다. 이것은 참가자의 약 50%가 첫 번째 투약 기간 동안 톨카폰을 복용하고 두 번째 투약 기간에 위약을 복용한다는 것을 의미합니다. 또는 참가자의 약 50%가 첫 번째 투약 기간 동안 위약을 복용하고 두 번째 투약 기간 동안 톨카폰을 복용합니다.

활성 비교기: 톨카포네

11일 단계, 점감 투여 예정(1일: 100mg 1일 3회, 2-8일: 200mg 1일 3회, 9일: 200mg 1일 2회, 10일: 200mg 1일 1회, 11일: 100mg 1일 1회); 경구투여; 약물은 펜실베이니아 대학의 IDS(Investigational Drug Service)에 의해 캡슐화됩니다.

의약품: 톨카포네

참가자는 11일의 연구 약물 기간 동안 매일 연구 약물을 복용하도록 요청받을 것입니다.

이 프로젝트의 각 참가자에 대한 연구 약물 할당은 무작위화되고 균형을 이룹니다. 이것은 참가자의 약 50%가 첫 번째 투약 기간 동안 톨카폰을 복용하고 두 번째 투약 기간에 위약을 복용한다는 것을 의미합니다. 또는 참가자의 약 50%가 첫 번째 투약 기간 동안 위약을 복용하고 두 번째 투약 기간 동안 톨카폰을 복용합니다.

다른 이름들:

• 타스마르

뇌 활동 측정: "N-back" 작업 기억 작업 동안 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) fMRI 신호 변화(뇌 영역: 우측 배외측 전두엽 피질; 우측 DLPFC)

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번 완료했습니다. 각 기간의 8일차에 최소 24시간의 금연 후 피험자는 기억력 테스트 중에 발생하는 뇌 활동의 변화를 측정하기 위해 fMRI 스캔을 받았습니다. 피험자들은 "N-back"이라고 하는 일반적으로 사용되는 작업 기억 테스트를 완료했습니다. 이 테스트는 0.5초 동안 프로젝션 스크린에 복잡한 기하학적 도형을 제시했습니다. 각 숫자는 검은 화면의 2.5초로 구분됩니다. 증가하는 메모리 수요를 요구하는 4가지 조건이 있었습니다: 0-back, 1-back, 2-back, & 3-back. 피험자는 0, 1, 2, 3개의 도형으로 구분된 대상 기하학적 도형을 반복하기 전에 응답해야 했습니다. 각 조건 사이에는 짧은 휴식 기간이 있었습니다.

뇌 신호 변화를 확인하기 위해 fMRI 스캔에서 감지된 뇌 활동량의 차이를 조건별로 휴식 기간과 비교하여 계산했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

뇌 활동 측정: "N-back" 작업 기억 작업 동안 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) fMRI 신호 변화(뇌 영역: 왼쪽 배외측 전두엽 피질; 왼쪽 DLPFC)

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번 완료했습니다. 각 기간의 8일차에 최소 24시간의 금연 후 피험자는 기억력 테스트 중에 발생하는 뇌 활동의 변화를 측정하기 위해 fMRI 스캔을 받았습니다. 피험자들은 "N-back"이라고 하는 일반적으로 사용되는 작업 기억 테스트를 완료했습니다. 이 테스트는 0.5초 동안 프로젝션 스크린에 복잡한 기하학적 도형을 제시했습니다. 각 숫자는 검은 화면의 2.5초로 구분됩니다. 증가하는 메모리 수요를 요구하는 4가지 조건이 있었습니다: 0-back, 1-back, 2-back, & 3-back. 피험자는 0, 1, 2, 3개의 도형으로 구분된 대상 기하학적 도형을 반복하기 전에 응답해야 했습니다. 각 조건 사이에는 짧은 휴식 기간이 있었습니다.

뇌 신호 변화를 확인하기 위해 fMRI 스캔에서 감지된 뇌 활동량의 차이를 조건별로 휴식 기간과 비교하여 계산했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

뇌 활동 측정: "N-back" 작업 기억 작업 동안 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) fMRI 신호 변화(뇌 영역: 등쪽 대상/내측 전두엽 피질; MF/CG)

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번 완료했습니다. 각 기간의 8일차에 최소 24시간의 금연 후 피험자는 기억력 테스트 중에 발생하는 뇌 활동의 변화를 측정하기 위해 fMRI 스캔을 받았습니다. 피험자들은 "N-back"이라고 하는 일반적으로 사용되는 작업 기억 테스트를 완료했습니다. 이 테스트는 0.5초 동안 프로젝션 스크린에 복잡한 기하학적 도형을 제시했습니다. 각 숫자는 검은 화면의 2.5초로 구분됩니다. 증가하는 메모리 수요를 요구하는 4가지 조건이 있었습니다: 0-back, 1-back, 2-back, & 3-back. 피험자는 0, 1, 2, 3개의 도형으로 구분된 대상 기하학적 도형을 반복하기 전에 응답해야 했습니다. 각 조건 사이에는 짧은 휴식 기간이 있었습니다.

뇌 신호 변화를 확인하기 위해 fMRI 스캔에서 감지된 뇌 활동량의 차이를 조건별로 휴식 기간과 비교하여 계산했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

뇌 활동 측정: "N-back" 작업 기억 작업 동안 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) fMRI 신호 변화(뇌 영역: 후대상피질; PCC)

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번 완료했습니다. 각 기간의 8일차에 최소 24시간의 금연 후 피험자는 기억력 테스트 중에 발생하는 뇌 활동의 변화를 측정하기 위해 fMRI 스캔을 받았습니다. 피험자들은 "N-back"이라고 하는 일반적으로 사용되는 작업 기억 테스트를 완료했습니다. 이 테스트는 0.5초 동안 프로젝션 스크린에 복잡한 기하학적 도형을 제시했습니다. 각 숫자는 검은 화면의 2.5초로 구분됩니다. 증가하는 메모리 수요를 요구하는 4가지 조건이 있었습니다: 0-back, 1-back, 2-back, & 3-back. 피험자는 0, 1, 2, 3개의 도형으로 구분된 대상 기하학적 도형을 반복하기 전에 응답해야 했습니다. 각 조건 사이에는 짧은 휴식 기간이 있었습니다.

뇌 신호 변화를 확인하기 위해 fMRI 스캔에서 감지된 뇌 활동량의 차이를 조건별로 휴식 기간과 비교하여 계산했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

뇌 활동 측정: "N-back" 작업 기억 작업 동안 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) fMRI 신호 변화(뇌 영역: 복내측 전두엽 피질; vmPFC)

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번 완료했습니다. 각 기간의 8일차에 최소 24시간의 금연 후 피험자는 기억력 테스트 중에 발생하는 뇌 활동의 변화를 측정하기 위해 fMRI 스캔을 받았습니다. 피험자들은 "N-back"이라고 하는 일반적으로 사용되는 작업 기억 테스트를 완료했습니다. 이 테스트는 0.5초 동안 프로젝션 스크린에 복잡한 기하학적 도형을 제시했습니다. 각 숫자는 검은 화면의 2.5초로 구분됩니다. 증가하는 메모리 수요를 요구하는 4가지 조건이 있었습니다: 0-back, 1-back, 2-back, & 3-back. 피험자는 0, 1, 2, 3개의 도형으로 구분된 대상 기하학적 도형을 반복하기 전에 응답해야 했습니다. 각 조건 사이에는 짧은 휴식 기간이 있었습니다.

뇌 신호 변화를 확인하기 위해 fMRI 스캔에서 감지된 뇌 활동량의 차이를 조건별로 휴식 기간과 비교하여 계산했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

인지 성능: 정확성

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번을 겪었습니다. 각 연구 투약 기간의 8일째에, 최소 24시간의 금연 후 피험자는 fMRI 뇌 스캔을 완료했습니다. 이 fMRI 스캔 세션 동안 참가자들은 작업 기억력과 주의력을 테스트하도록 설계된 컴퓨터 작업을 완료했습니다. 이러한 작업은 참가자가 자신이 본 사진에 대한 응답으로 버튼을 누르는 점에서 컴퓨터 게임과 유사했습니다.

구체적으로, 우리는 피험자가 톨카폰을 복용하는 동안 위약을 복용하는 동안의 수행과 비교하여 N-back 작업 기억 작업 중에 정확도가 증가하는지 여부를 테스트했습니다. 우리는 점수를 매긴 진정한 긍정의 절대 수(작업 중에 각 피험자가 정답을 맞힌 수)를 세어 정확도를 측정했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

인지 성능: 반응 시간

피험자는 11일 간의 연구 투약 기간(하나는 활성 톨카폰 복용, 다른 하나는 위약 복용)으로 2번을 겪었습니다. 각 연구 투약 기간의 8일째에, 최소 24시간의 금연 후 피험자는 fMRI 뇌 스캔을 완료했습니다. 이 fMRI 스캔 세션 동안 참가자들은 작업 기억력과 주의력을 테스트하도록 설계된 컴퓨터 작업을 완료했습니다. 이러한 작업은 참가자가 자신이 본 사진에 대한 응답으로 버튼을 누르는 점에서 컴퓨터 게임과 유사했습니다.

구체적으로, 우리는 톨카폰을 복용하는 피험자가 플라시보를 복용하는 동안의 수행과 비교하여 N-back 작업 기억 작업 동안 증가된 평균 반응 시간(밀리초)을 표시하는지 여부를 테스트했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

주관적 증상: 흡연 행동

톨카폰(vs. 위약) 피험자의 흡연 행동에 영향을 미치기 때문에 각 연구 투약 기간 동안 1일부터 7일까지 각 피험자가 흡연한 담배의 일일 수를 수집했습니다. 이를 통해 각 연구 투약 기간 동안 모든 피험자에 걸쳐 매일 피운 평균 담배 수(즉, 모든 피험자가 톨카폰을 복용하는 동안 피운 하루 평균 담배 수와 모든 피험자가 흡연하는 동안 피운 하루 평균 담배 수)을 계산할 수 있었습니다. 위약). 그런 다음 이러한 평균 사이에 유의미한 차이가 있는지 통계적으로 평가했습니다.

주관적 증상: 담배 갈망

주관적 증상은 각 연구 투약 기간 동안 각 대면 세션 동안 평가되었습니다. 방문할 때마다 피험자에게 QSU-B(흡연 충동-요구 사항에 대한 설문지)를 작성하도록 요청했습니다. 구체적으로 피험자는 5일, 8일(fMRI 스캔 세션 1), 26일(연구 투약 기간 2의 5일) 및 29일(연구 투약 기간 2의 8일, fMRI 스캔 세션 2)에 QSU-B를 완료했습니다. .

QSU-B의 가능한 점수 범위는 10-70이며 값이 높을수록 담배에 대한 갈망이 증가했음을 나타냅니다. 이 점수 범위는 "총" 점수를 나타냅니다. 하위 척도가 없습니다.

QSU-B는 모든 대면 세션에서 수집되었지만 각 기간(8일 및 29일)의 fMRI 스캔 세션에서 수집된 점수만 분석했습니다. 분석을 위해 각 fMRI 스캐닝 세션에서 20명의 피험자 모두에 대한 총 점수를 평균화하고 이 두 평균 사이의 유의미한 차이를 통계적으로 분석했습니다. 이것은 주제 내 분석이었습니다.

주관적 증상: 금단 증상

주관적 증상은 각 연구 투약 기간 동안 각 대면 세션 동안 평가되었습니다. 방문할 때마다 피험자에게 Minnesota Nicotine Withdrawal Scale - Revised version(MNWS)을 작성하도록 요청했습니다. 이 척도는 니코틴 금단에 대한 8개의 DSM-IV 항목을 평가합니다. MNWS에서 가능한 총점의 범위는 0-60이며 값이 높을수록 니코틴 금단 증상이 증가했음을 나타냅니다. 이 점수 범위는 "총" 점수를 나타냅니다. 하위 척도가 없습니다. MNWS-N(현재/현재)은 각 fMRI 스캐닝 세션 방문(8일) 동안 평가되었습니다.

톨카폰(vs. 위약)이 금단 증상에 영향을 미치기 위해 각 연구 투약 기간에 대해 전체 20명의 피험자에 걸쳐 총 MNWS 점수의 평균을 통계적으로 분석했습니다. 구체적으로, 우리는 톨카폰을 복용하는 동안 보고된 금단 증상과 위약을 복용하는 동안 보고된 금단 증상 사이의 유의미한 차이를 분석했습니다.