ニコチン離脱における神経基質

プラセボコンパレーター：プラセボ（シュガーピル）

11日間のプラセボ対照投薬期間

薬：プラセボ

参加者は、11 日間の両方の治験薬投与期間中、毎日治験薬を服用するよう求められます。

このプロジェクトの各参加者に対する治験薬の割り当ては、無作為化され、相殺されます。 これは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にトルカポンを服用し、2 番目の投薬期間にプラセボを服用することを意味します。 あるいは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にプラセボを服用し、続いて 2 番目の投薬期間にトルカポンを服用します。

アクティブコンパレータ：トルカポン

11 日間のフェーズ、漸減投与予定 (1 日目: 100mg を 1 日 3 回、2 日目から 8 日目: 200mg を 1 日 3 回、9 日目: 200mg を 1 日 2 回、10 日目: 200mg を 1 日 1 回、11 日目: 100mg を 1 日 1 回);経口投与;薬は、ペンシルベニア大学の治験薬サービス (IDS) によってカプセル化されています。

薬：トルカポン

参加者は、11 日間の両方の治験薬投与期間中、毎日治験薬を服用するよう求められます。

このプロジェクトの各参加者に対する治験薬の割り当ては、無作為化され、相殺されます。 これは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にトルカポンを服用し、2 番目の投薬期間にプラセボを服用することを意味します。 あるいは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にプラセボを服用し、続いて 2 番目の投薬期間にトルカポンを服用します。

他の名前：

• タスマー

脳活動の測定: 血中酸素レベル依存 (BOLD) fMRI 信号の変化「N バック」ワーキング メモリ タスク中 (脳領域: 右背外側前頭前皮質; 右 DLPFC)

被験者は、11 日間の研究投薬期間を 2 回完了しました (1 つは実薬トルカポン、もう 1 つはプラセボ)。 各期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は記憶テスト中に発生する脳活動の変化を測定するために fMRI スキャンを受けました。 被験者は、「N-back」と呼ばれる一般的に使用される作業記憶テストを完了しました。 このテストでは、投影スクリーンに複雑な幾何学図形を 0.5 秒間表示しました。各図は、2.5 秒の黒い画面で区切られています。 メモリ要求の増加を必要とする 4 つの条件がありました: 0-back、1-back、2-back、および 3-back。 被験者は、繰り返される前に、0、1、2、または 3 つの数字で区切られたターゲットの幾何学的図形に応答する必要がありました。 各条件の間には、短い休息期間がありました。

脳信号の変化を特定するために、各条件の fMRI スキャンによって検出された脳活動量の差を、安静時と比較して計算しました。 これは被験者内分析でした。

脳活動の尺度: 血中酸素濃度依存性 (BOLD) fMRI シグナルの変化 (「N バック」ワーキング メモリ タスク中) (脳領域: 左背外側前頭前皮質、左 DLPFC)

被験者は、11 日間の研究投薬期間を 2 回完了しました (1 つは実薬トルカポン、もう 1 つはプラセボ)。 各期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は記憶テスト中に発生する脳活動の変化を測定するために fMRI スキャンを受けました。 被験者は、「N-back」と呼ばれる一般的に使用される作業記憶テストを完了しました。 このテストでは、投影スクリーンに複雑な幾何学図形を 0.5 秒間表示しました。各図は、2.5 秒の黒い画面で区切られています。 メモリ要求の増加を必要とする 4 つの条件がありました: 0-back、1-back、2-back、および 3-back。 被験者は、繰り返される前に、0、1、2、または 3 つの数字で区切られたターゲットの幾何学的図形に応答する必要がありました。 各条件の間には、短い休息期間がありました。

脳信号の変化を特定するために、各条件の fMRI スキャンによって検出された脳活動量の差を、安静時と比較して計算しました。 これは被験者内分析でした。

脳活動の測定: 血中酸素濃度依存性 (BOLD) fMRI シグナルの変化 (「N バック」作業記憶タスク中) (脳領域: 背側帯状回/内側前頭前皮質; MF/CG)

被験者は、11 日間の研究投薬期間を 2 回完了しました (1 つは実薬トルカポン、もう 1 つはプラセボ)。 各期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は記憶テスト中に発生する脳活動の変化を測定するために fMRI スキャンを受けました。 被験者は、「N-back」と呼ばれる一般的に使用される作業記憶テストを完了しました。 このテストでは、投影スクリーンに複雑な幾何学図形を 0.5 秒間表示しました。各図は、2.5 秒の黒い画面で区切られています。 メモリ要求の増加を必要とする 4 つの条件がありました: 0-back、1-back、2-back、および 3-back。 被験者は、繰り返される前に、0、1、2、または 3 つの数字で区切られたターゲットの幾何学的図形に応答する必要がありました。 各条件の間には、短い休息期間がありました。

脳信号の変化を特定するために、各条件の fMRI スキャンによって検出された脳活動量の差を、安静時と比較して計算しました。 これは被験者内分析でした。

脳活動の測定: 血中酸素濃度依存性 (BOLD) fMRI シグナルの変化 (「N バック」ワーキング メモリ タスク中) (脳領域: 後帯状皮質; PCC)

被験者は、11 日間の研究投薬期間を 2 回完了しました (1 つは実薬トルカポン、もう 1 つはプラセボ)。 各期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は記憶テスト中に発生する脳活動の変化を測定するために fMRI スキャンを受けました。 被験者は、「N-back」と呼ばれる一般的に使用される作業記憶テストを完了しました。 このテストでは、投影スクリーンに複雑な幾何学図形を 0.5 秒間表示しました。各図は、2.5 秒の黒い画面で区切られています。 メモリ要求の増加を必要とする 4 つの条件がありました: 0-back、1-back、2-back、および 3-back。 被験者は、繰り返される前に、0、1、2、または 3 つの数字で区切られたターゲットの幾何学的図形に応答する必要がありました。 各条件の間には、短い休息期間がありました。

脳信号の変化を特定するために、各条件の fMRI スキャンによって検出された脳活動量の差を、安静時と比較して計算しました。 これは被験者内分析でした。

脳活動の測定: 血中酸素レベル依存 (BOLD) fMRI 信号の変化「N バック」ワーキング メモリ タスク中 (脳領域: 腹内側前頭前皮質; vmPFC)

被験者は、11 日間の研究投薬期間を 2 回完了しました (1 つは実薬トルカポン、もう 1 つはプラセボ)。 各期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は記憶テスト中に発生する脳活動の変化を測定するために fMRI スキャンを受けました。 被験者は、「N-back」と呼ばれる一般的に使用される作業記憶テストを完了しました。 このテストでは、投影スクリーンに複雑な幾何学図形を 0.5 秒間表示しました。各図は、2.5 秒の黒い画面で区切られています。 メモリ要求の増加を必要とする 4 つの条件がありました: 0-back、1-back、2-back、および 3-back。 被験者は、繰り返される前に、0、1、2、または 3 つの数字で区切られたターゲットの幾何学的図形に応答する必要がありました。 各条件の間には、短い休息期間がありました。

脳信号の変化を特定するために、各条件の fMRI スキャンによって検出された脳活動量の差を、安静時と比較して計算しました。 これは被験者内分析でした。

認知パフォーマンス: 精度

被験者は、11 日間の治験薬投与期間を 2 回受けました（1 つは実薬トルカポンを服用し、もう 1 人はプラセボを服用しました）。 各研究投薬期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は fMRI 脳スキャンを完了しました。 これらの fMRI スキャン セッション中に、参加者は作業記憶と注意力をテストするように設計されたコンピューター タスクを完了しました。 これらのタスクは、参加者が見た絵に反応してボタンを押すという点で、コンピュータ ゲームに似ていました。

具体的には、トルカポンを服用している被験者が、プラセボを服用している場合と比較して、N-back ワーキング メモリ タスク中に精度の向上を示すかどうかをテストしました。 スコア化された真陽性の絶対数 (タスク中に各被験者が正しかった数) をカウントすることにより、精度を測定しました。 これは被験者内分析でした。

認知能力: 反応時間

被験者は、11 日間の治験薬投与期間を 2 回受けました（1 つは実薬トルカポンを服用し、もう 1 人はプラセボを服用しました）。 各研究投薬期間の 8 日目に、少なくとも 24 時間禁煙した後、被験者は fMRI 脳スキャンを完了しました。 これらの fMRI スキャン セッション中に、参加者は作業記憶と注意力をテストするように設計されたコンピューター タスクを完了しました。 これらのタスクは、参加者が見た絵に反応してボタンを押すという点で、コンピュータ ゲームに似ていました。

具体的には、被験者がトルカポンを服用している間、プラセボを服用している間のパフォーマンスと比較して、Nバックワーキングメモリタスク中に平均反応時間（ミリ秒単位）が増加するかどうかをテストしました. これは被験者内分析でした。

自覚症状：喫煙行動

トルカポン（vs. プラセボ）が被験者の喫煙行動に影響を与える可能性があるため、各被験者が各研究投薬期間中に1日目から7日目まで喫煙したタバコの1日の本数を収集しました。 これにより、各研究投薬期間中に、すべての被験者にわたって毎日喫煙されるタバコの平均本数を計算することができました（つまり、すべての被験者がトルカポンを服用している間に喫煙されたタバコの平均本数/日、およびすべての被験者が喫煙されたときに喫煙されたタバコの平均本数/日）プラセボを取った）。 次に、これらの平均値に有意差があるかどうかを統計的に評価しました。

自覚症状：たばこへの渇望

主観的症状は、各研究投薬期間を通して、各対面セッション中に評価されました。 各訪問中に、対象者に、喫煙衝動の簡単なアンケート (QSU-B) に記入するように依頼しました。 具体的には、被験者は 5 日目、8 日目 (fMRI スキャン セッション 1)、26 日目 (研究投薬期間 2 の 5 日目)、および 29 日目 (研究投薬期間 2 の 8 日目、fMRI スキャン セッション 2) に QSU-B を完了しました。 .

QSU-B の可能なスコアの範囲は 10 ～ 70 で、値が高いほどタバコへの欲求が高まっていることを示します。 この範囲のスコアは「合計」スコアを表します。サブスケールはありません。

QSU-B はすべての対面セッションで収集されましたが、各期間 (8 日目と 29 日目) の fMRI スキャン セッションから収集されたスコアのみを分析しました。 分析するために、各 fMRI スキャン セッションから 20 人の被験者全員の合計スコアを平均し、これら 2 つの平均間の有意差について統計的に分析しました。 これは被験者内分析でした。

自覚症状：禁断症状

主観的症状は、各研究投薬期間を通して、各対面セッション中に評価されました。 各訪問中に、被験者にミネソタニコチン離脱スケール-改訂版（MNWS）を完了するように依頼しました. このスケールは、ニコチン離脱の 8 つの DSM-IV 項目を評価します。 MNWS の可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 60 で、値が高いほどニコチン離脱の増加を示します。 この範囲のスコアは「合計」スコアを表します。サブスケールはありません。 MNWS-N (現在/現時点) は、各 fMRI スキャン セッションの訪問 (8 日目) 中に評価されました。

トルカポン（vs. プラセボ) が禁断症状に影響を与えていることを確認するために、各研究投薬期間について、20 人の被験者全員の合計 MNWS スコアの平均を統計的に分析しました。 具体的には、トルカポンを服用している場合とプラセボを服用している場合に報告された禁断症状の有意差を分析しました。