Substratos neurais na abstinência de nicotina
Substratos neurais de déficits cognitivos na abstinência de nicotina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tolcapone, um tratamento aprovado pela FDA para a doença de Parkinson, melhora o desempenho cognitivo em controles saudáveis com genótipos COMT val/val, supostamente aumentando os níveis de dopamina pré-frontal. Propomos um estudo de neuroimagem duplo-cego cruzado intra-sujeito de tratamento de curto prazo (11 dias) com tolcapone (vs. placebo).
Trinta fumantes crônicos (15 com genótipos val/val e 15 com genótipos val/met ou met/met) serão submetidos a fMRI dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) durante os dois períodos de medicação:
- após 24 horas de abstinência monitorada durante o uso de tolcapone, e
- após 24 horas de abstinência monitorada durante o uso de placebo (ordem de medicação contrabalançada com pelo menos 10 dias de washout).
Os dados BOLD fMRI serão adquiridos enquanto os sujeitos executam uma tarefa de memória de trabalho (Fractal N-back), uma tarefa de atenção sustentada (Tarefa de Desempenho Contínuo; CPT) e uma tarefa de inibição de resposta (Go/No-Go). O resultado primário são os efeitos da medicação (dentro do sujeito) na ativação do BOLD relacionada à tarefa após 24 horas de abstinência. Mudanças no desempenho comportamental e sintomas subjetivos serão examinados em relação às mudanças na atividade cerebral.
O estudo proposto fornecerá uma compreensão mecanicista crítica do papel da COMT nos sintomas cognitivos induzidos pela abstinência que promovem a recaída do tabagismo. As informações obtidas neste estudo podem estabelecer medidas de desempenho cognitivo como endofenótipos para dependência de nicotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fumantes entre 18 e 65 anos de idade que relataram fumar pelo menos 10 cigarros (mentolados e não mentolados) por dia durante pelo menos os últimos 6 meses.
- Saudável conforme determinado pelo médico do estudo, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico, avaliação psiquiátrica e testes de função hepática (LFTs e níveis de enzima GGT).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no consentimento combinado e no formulário HIPAA.
- As mulheres com potencial para engravidar devem consentir em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito durante a participação no estudo (por exemplo, preservativos e espermicida, contraceptivo oral, injeção de Depo-provera, adesivo anticoncepcional, laqueadura tubária) e ter 3 meses de ciclos menstruais regulares.
- Capaz de fornecer uma leitura de teste respiratório de Monóxido de Carbono (CO) superior a 10 partes por milhão (ppm) na visita de triagem médica.
Critério de exclusão:
Comportamento de fumar
- Inscrição atual ou planos de inscrição em outra pesquisa ou programa de cessação do tabagismo nos próximos 3 meses.
- Forneça uma leitura de CO menor ou igual a 10 ppm na visita de triagem médica.
- Planeja usar substitutos da nicotina (goma, adesivo, pastilha, cigarro eletrônico) enquanto estiver inscrito no estudo.
Exclusão de Álcool/Drogas:
- Histórico (últimos 2 anos) ou diagnóstico atual de abuso de substâncias e/ou atualmente recebendo tratamento para abuso de substâncias (álcool, THC, cocaína, PCP, anfetaminas, metanfetaminas, MDMA/ecstasy, opiáceos, metadona, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e barbitúricos) .
- Consumo atual de álcool que excede 21 doses padrão/semana nos últimos 6 meses.
- Triagem de drogas na urina positiva (para substâncias listadas anteriormente) na visita de triagem médica ou em qualquer dia do teste.
- Avaliação da concentração de álcool no ar expirado (BrAC) maior ou igual a 0,01 na visita de triagem médica ou em qualquer dia do teste.
Critérios de exclusão de medicamentos:
Uso atual ou descontinuação recente (nos últimos 28 dias) de qualquer medicamento, incluindo o seguinte:
- Qualquer forma de medicamentos psicotrópicos, incluindo: Antipsicóticos; Estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, ácido valpróico, carbamazepina/tegretol); Antidepressivos (tricíclicos, SSRI's, MAOI's, MAOIs não selectivos, Wellbutrin, St. John's Wort); Agentes antiansiedade/antipânico; Agentes anti-obsessivos; Estimulantes prescritos (por exemplo, Provigil, Ritalina); Pílulas dietéticas/anorexígenos; Esteróides sistêmicos; Medicação diária para dor crônica (por exemplo, opiáceos) ou espasmos musculares; Uso diário de estimulantes de venda livre em forma de pílula (por exemplo, efedrina)
- Anti-coagulantes (por exemplo, varfarina)
- Quaisquer medicamentos para o coração (por exemplo, dobutamina, isoproterenol)
- Medicação diária para asma
- medicamentos para a doença de Parkinson (por exemplo, levodopa, metildopa, apomorfina)
- Simpatomimético (por exemplo, albuterol, pseudoefedrina)
- Outros medicamentos para parar de fumar (Wellbutrin/Zyban, Chantix/vareniclina)
Critérios de Exclusão Médica:
- Mulheres grávidas, planejando uma gravidez nos próximos 3 meses ou lactantes.
- Histórico ou diagnóstico atual de qualquer transtorno do Eixo 1 identificado pelo MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) ou auto-relato. Para depressão maior, apenas um diagnóstico atual será excludente.
- Histórico ou diagnóstico atual de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH).
- Doença grave ou instável (por exemplo, câncer nos últimos 6 meses [exceto carcinoma de células escamosas], HIV, doença de Parkinson).
- Histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo.
- História ou diagnóstico atual (últimos 6 meses) de ritmos anormais e/ou taquicardia (>100 batimentos/minuto); histórico ou diagnóstico atual de DPOC, doença cardiovascular (AVC, angina, doença coronariana); ataque cardíaco nos últimos 6 meses; hipertensão não controlada (PAS>150 ou PAD>90).
- História ou insuficiência renal e/ou hepática atual (incluindo transplante), doença ou deficiência (por exemplo, cirrose); história ou diagnóstico atual de hepatite (excluindo hepatite A); testes de função hepática mais de 20% fora da faixa normal; Valores de gama-glutamil transpepsidase (GGT) superiores a 20% fora do intervalo normal.
- Alergia ao medicamento do estudo, tolcapona (Tasmar).
- História de movimentos musculares graves e descontrolados (por exemplo, espasmos descontrolados, espasmos) ou um determinado problema muscular grave (rabdomiólise).
- Funcionamento intelectual baixo ou limítrofe - determinado por receber uma pontuação inferior a 90 na Escala Shipley Institute of Living (SILS), que se correlaciona com o Teste de QI estimado Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-R) (administrado na visita de triagem médica ).
- Experiência de tontura ou atordoamento ao ficar em pé diariamente.
- História vitalícia de AVC.
Critérios de exclusão de fMRI:
- História autorrelatada de claustrofobia.
- Canhotos.
- Daltonismo.
- Qualquer deficiência que impeça os sujeitos de usar o pad de resposta necessário para testes cognitivos.
- Circunstâncias ou condições que podem interferir na ressonância magnética (MRI).
- Ter um implante coclear ou usar aparelhos auditivos bilaterais.
- História autorrelatada de traumatismo craniano (incluindo ficar inconsciente por 3 minutos ou mais e diagnóstico de concussão) ou tumor do SNC.
- Uso autorreferido de marca-passos, certos implantes metálicos ou presença de metal no olho como contra-indicação para ressonância magnética.
- Histórico de ferimento por arma de fogo.
- Peso superior a 300 libras. na triagem médica ou em qualquer dia de teste.
- Conclusão do teste cognitivo no estudo nº 810493 ou nº 811325 nos últimos 6 meses.
Critérios de exclusão de perfil genético:
- Para equilibrar a distribuição de homens e mulheres, alguns participantes que atendem ao genótipo e outros critérios de elegibilidade podem não ser incluídos no estudo.
Critérios Gerais de Exclusão:
- Qualquer condição médica ou medicação concomitante que possa comprometer a segurança ou o tratamento do sujeito, conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou concluir qualquer uma das tarefas do estudo conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo (pílula de açúcar)
Período de medicação controlada por placebo de 11 dias
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Os participantes serão solicitados a tomar a medicação do estudo todos os dias durante os dois períodos de medicação do estudo de 11 dias. As atribuições da medicação do estudo para cada participante neste projeto são randomizadas e contrabalançadas. Isso significa que aproximadamente 50% dos participantes tomarão tolcapone durante o primeiro período de medicação, seguido de placebo no segundo período de medicação. Alternativamente, aproximadamente 50% dos participantes tomarão o placebo durante o primeiro período de medicação, seguido de tolcapone durante o segundo período de medicação. |
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Comparador Ativo: Tolcapona
Fase de 11 dias, dosagem cônica programada (Dia 1: 100 mg três vezes ao dia, Dias 2-8: 200 mg três vezes ao dia, Dia 9: 200 mg duas vezes ao dia, Dia 10: 200 mg uma vez ao dia, Dia 11: 100 mg uma vez ao dia); dosagem oral; medicamento é encapsulado pelo Investigational Drug Service (IDS) da Universidade da Pensilvânia
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Os participantes serão solicitados a tomar a medicação do estudo todos os dias durante os dois períodos de medicação do estudo de 11 dias. As atribuições da medicação do estudo para cada participante neste projeto são randomizadas e contrabalançadas. Isso significa que aproximadamente 50% dos participantes tomarão tolcapone durante o primeiro período de medicação, seguido de placebo no segundo período de medicação. Alternativamente, aproximadamente 50% dos participantes tomarão o placebo durante o primeiro período de medicação, seguido de tolcapone durante o segundo período de medicação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida da Atividade Cerebral: Alteração do Sinal de fMRI Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Durante a Tarefa de Memória de Trabalho "N-back" (Região do Cérebro: Córtex Pré-frontal Dorsolateral Direito; DLPFC Direito)
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos completaram dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os participantes fizeram uma ressonância magnética funcional para medir as mudanças na atividade cerebral que ocorrem durante um teste de memória. Os sujeitos completaram um teste de memória de trabalho comumente usado, conhecido como "N-back". Este teste apresentou figuras geométricas complexas em uma tela de projeção por 0,5 segundos; cada figura é separada por 2,5 segundos de tela preta. Havia 4 condições que exigiam demandas crescentes de memória: 0-back, 1-back, 2-back e 3-back. Os sujeitos tiveram que responder à figura geométrica alvo que foi separada por 0, 1, 2 ou 3 figuras antes de ser repetida. Entre cada condição, houve um breve período de descanso. Para identificar a mudança de sinal cerebral, calculamos a diferença na quantidade de atividade cerebral detectada pela ressonância magnética funcional para cada condição em comparação com os períodos de descanso. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Medida da Atividade Cerebral: Alteração do Sinal de fMRI Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Durante a Tarefa de Memória de Trabalho "N-back" (Região do Cérebro: Córtex Pré-frontal Dorsolateral Esquerdo; DLPFC Esquerdo)
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos completaram dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os participantes fizeram uma ressonância magnética funcional para medir as mudanças na atividade cerebral que ocorrem durante um teste de memória. Os sujeitos completaram um teste de memória de trabalho comumente usado, conhecido como "N-back". Este teste apresentou figuras geométricas complexas em uma tela de projeção por 0,5 segundos; cada figura é separada por 2,5 segundos de tela preta. Havia 4 condições que exigiam demandas crescentes de memória: 0-back, 1-back, 2-back e 3-back. Os sujeitos tiveram que responder à figura geométrica alvo que foi separada por 0, 1, 2 ou 3 figuras antes de ser repetida. Entre cada condição, houve um breve período de descanso. Para identificar a mudança de sinal cerebral, calculamos a diferença na quantidade de atividade cerebral detectada pela ressonância magnética funcional para cada condição em comparação com os períodos de descanso. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Medida da Atividade Cerebral: Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Alteração do Sinal de fMRI Durante a Tarefa de Memória de Trabalho "N-back" (Região do Cérebro: Cingulado Dorsal/Córtex Pré-frontal Medial; MF/CG)
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos completaram dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os participantes fizeram uma ressonância magnética funcional para medir as mudanças na atividade cerebral que ocorrem durante um teste de memória. Os sujeitos completaram um teste de memória de trabalho comumente usado, conhecido como "N-back". Este teste apresentou figuras geométricas complexas em uma tela de projeção por 0,5 segundos; cada figura é separada por 2,5 segundos de tela preta. Havia 4 condições que exigiam demandas crescentes de memória: 0-back, 1-back, 2-back e 3-back. Os sujeitos tiveram que responder à figura geométrica alvo que foi separada por 0, 1, 2 ou 3 figuras antes de ser repetida. Entre cada condição, houve um breve período de descanso. Para identificar a mudança de sinal cerebral, calculamos a diferença na quantidade de atividade cerebral detectada pela ressonância magnética funcional para cada condição em comparação com os períodos de descanso. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Medida da Atividade Cerebral: Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Alteração do Sinal de fMRI Durante a Tarefa de Memória de Trabalho "N-back" (Região do Cérebro: Córtex Cingulado Posterior; PCC)
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos completaram dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os participantes fizeram uma ressonância magnética funcional para medir as mudanças na atividade cerebral que ocorrem durante um teste de memória. Os sujeitos completaram um teste de memória de trabalho comumente usado, conhecido como "N-back". Este teste apresentou figuras geométricas complexas em uma tela de projeção por 0,5 segundos; cada figura é separada por 2,5 segundos de tela preta. Havia 4 condições que exigiam demandas crescentes de memória: 0-back, 1-back, 2-back e 3-back. Os sujeitos tiveram que responder à figura geométrica alvo que foi separada por 0, 1, 2 ou 3 figuras antes de ser repetida. Entre cada condição, houve um breve período de descanso. Para identificar a mudança de sinal cerebral, calculamos a diferença na quantidade de atividade cerebral detectada pela ressonância magnética funcional para cada condição em comparação com os períodos de descanso. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Medida da Atividade Cerebral: Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Alteração do Sinal de fMRI Durante a Tarefa de Memória de Trabalho "N-back" (Região do Cérebro: Córtex Pré-frontal Ventromedial; vmPFC)
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos completaram dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os participantes fizeram uma ressonância magnética funcional para medir as mudanças na atividade cerebral que ocorrem durante um teste de memória. Os sujeitos completaram um teste de memória de trabalho comumente usado, conhecido como "N-back". Este teste apresentou figuras geométricas complexas em uma tela de projeção por 0,5 segundos; cada figura é separada por 2,5 segundos de tela preta. Havia 4 condições que exigiam demandas crescentes de memória: 0-back, 1-back, 2-back e 3-back. Os sujeitos tiveram que responder à figura geométrica alvo que foi separada por 0, 1, 2 ou 3 figuras antes de ser repetida. Entre cada condição, houve um breve período de descanso. Para identificar a mudança de sinal cerebral, calculamos a diferença na quantidade de atividade cerebral detectada pela ressonância magnética funcional para cada condição em comparação com os períodos de descanso. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho Cognitivo: Precisão
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos foram submetidos a dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período de medicação do estudo, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os indivíduos completaram uma ressonância magnética cerebral. Durante essas sessões de varredura fMRI, os participantes concluíram tarefas de computador projetadas para testar a memória de trabalho e a atenção. Essas tarefas eram semelhantes aos jogos de computador, em que os participantes apertavam um botão em resposta às imagens que viam. Especificamente, testamos se os indivíduos, enquanto tomavam tolcapone, exibiriam maior precisão durante a tarefa de memória de trabalho N-back em comparação com seu desempenho enquanto tomavam o placebo. Medimos a precisão contando o número absoluto de verdadeiros positivos pontuados (o número que cada sujeito acertou durante a tarefa). Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Desempenho Cognitivo: Tempo de Reação
Prazo: Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Os indivíduos foram submetidos a dois períodos de medicação do estudo de 11 dias (um tomando tolcapone ativo; um tomando placebo). No dia 8 de cada período de medicação do estudo, após pelo menos 24 horas de abstinência de fumo, os indivíduos completaram uma ressonância magnética cerebral. Durante essas sessões de varredura fMRI, os participantes concluíram tarefas de computador projetadas para testar a memória de trabalho e a atenção. Essas tarefas eram semelhantes aos jogos de computador, em que os participantes apertavam um botão em resposta às imagens que viam. Especificamente, testamos se os indivíduos, enquanto tomavam tolcapone, exibiriam um tempo médio de reação aumentado (em milissegundos) durante a tarefa de memória de trabalho N-back em comparação com seu desempenho enquanto tomavam o placebo. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Nas sessões de ressonância fMRI - Dias 8 e 29
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Sintomas Subjetivos: Comportamento de Fumar
Prazo: Dias 1 a 7 de cada período de estudo
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Para determinar se tolcapona (vs.
placebo) afetaria o comportamento de fumar do sujeito, coletamos o número diário de cigarros que cada sujeito fumou dos Dias 1 a 7 durante cada período de medicação do estudo.
Isso nos permitiu calcular o número médio de cigarros diários fumados, em todos os indivíduos, durante cada período de medicação do estudo (ou seja, o número médio de cigarros/dia fumados enquanto todos os indivíduos tomavam tolcapona e o número médio de cigarros/dia fumados enquanto todos os indivíduos tomou placebo).
Em seguida, avaliamos estatisticamente se havia diferença significativa entre essas médias.
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Dias 1 a 7 de cada período de estudo
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Sintomas subjetivos: vontade de fumar
Prazo: Dia 8 (sessão de varredura fMRI) de cada período de estudo
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Os sintomas subjetivos foram avaliados durante cada sessão presencial ao longo de cada período de medicação do estudo. Durante cada visita, pedimos aos participantes que preenchessem o Questionário para Tabagismo Breve (QSU-B). Especificamente, os indivíduos completaram o QSU-B no dia 5, dia 8 (sessão de varredura fMRI 1), dia 26 (dia 5 do período de medicação do estudo 2) e dia 29 (dia 8 do período de medicação do estudo 2; sessão de varredura fMRI 2) . A faixa de pontuações possíveis no QSU-B é de 10 a 70, com valores mais altos indicando aumento do desejo por cigarros. Este intervalo de pontuações representa uma pontuação "total"; não há subescalas. Embora o QSU-B tenha sido coletado em todas as sessões presenciais, analisamos apenas as pontuações coletadas nas sessões de fMRI de cada período (dia 8 e dia 29). Para analisar, calculamos a média das pontuações totais em todos os 20 indivíduos de cada sessão de varredura fMRI e analisamos estatisticamente as diferenças significativas entre essas duas médias. Esta foi uma análise intrassujeito. |
Dia 8 (sessão de varredura fMRI) de cada período de estudo
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Sintomas subjetivos: sintomas de abstinência
Prazo: Dia 8 de cada período de estudo
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Os sintomas subjetivos foram avaliados durante cada sessão presencial ao longo de cada período de medicação do estudo. Durante cada visita, pedimos aos participantes que preenchessem a Escala de Abstinência de Nicotina de Minnesota - versão revisada (MNWS). A escala avalia oito itens do DSM-IV sobre abstinência de nicotina. A faixa de possíveis pontuações totais no MNWS é de 0 a 60, com valores mais altos indicando uma maior abstinência de nicotina. Este intervalo de pontuações representa uma pontuação "total"; não há subescalas. O MNWS-N (agora/no momento) foi avaliado durante cada visita da sessão de varredura fMRI (Dia 8). Para avaliar se a tolcapona (vs. placebo) afetam os sintomas de abstinência, analisamos estatisticamente a média das pontuações totais do MNWS, todos os 20 indivíduos, para cada período de medicação do estudo. Especificamente, analisamos as diferenças significativas entre os sintomas de abstinência relatados ao tomar tolcapone versus tomar placebo. |
Dia 8 de cada período de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtorno do Uso de Tabaco
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores de catecol O-metiltransferase
- Tolcapona
Outros números de identificação do estudo
- 809858
- R01DA026849 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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